Evidencia preliminar de un aumento de la succinilación de histonas como posible marcador epigenético de la longevidad

Área de la Ciencia:

• Epigenética e Investigación sobre el Envejecimiento; Bioquímica de las Modificaciones de Histonas

Sus antecedentes:

• Las modificaciones post-traduccionales (PTMs) de histonas regulan la expresión génica y son cruciales para el desarrollo, el metabolismo y el envejecimiento.; Si bien la metilación y la acetilación están bien estudiadas, el papel de la succinilación de histonas, particularmente en el envejecimiento y la longevidad, es en gran medida desconocido.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la succinilación de histonas en el envejecimiento y la longevidad excepcional.; Explorar el impacto de la disponibilidad de succinato en la esperanza de vida y el rendimiento físico durante el envejecimiento.

Principales métodos:

• Proteómica basada en espectrometría de masas para cuantificar la succinilación de histonas en B-células humanas de diferentes grupos de edad y longevidad.; Proteómica nuclear para analizar el enriquecimiento de proteínas succiniladas.; Suplementación con ácido succínico en ratones de mediana edad para evaluar los impactos en la esperanza de vida.

Principales resultados:

• La succinilación de histonas fue significativamente mayor en la descendencia de individuos longevos (OPEL) en comparación con individuos jóvenes y mayores sin longevidad parental (OPUS).; Las proteínas succiniladas se enriquecieron en las muestras de OPEL, lo que sugiere un papel en la organización de la cromatina.; La suplementación con ácido succínico en ratones no afectó el peso corporal, la fragilidad o la cognición, pero mejoró la coordinación motora y la fuerza muscular.

Conclusiones:

• La succinilación de histonas mejorada puede ser un mecanismo epigenético protector asociado con la longevidad excepcional.; La suplementación con succinato muestra potencial para mejorar selectivamente el rendimiento físico durante el envejecimiento.