Consorcio de Imagenología de Alzheimer

Área de la Ciencia:

• Neuroimagen; Biomarcadores; Enfermedades Neurodegenerativas

Sus antecedentes:

• El hipometabolismo de la glucosa cerebral (PET de 18F-fluorodesoxiglucosa) es un sello distintivo de la enfermedad de Alzheimer (EA).; Los cambios metabólicos en la EA son complejos, y los astrocitos contribuyen significativamente a la señal FDG-PET.; Este estudio investiga las contribuciones de la proteína ácida fibrilar glial (GFAP) y la cadena ligera de neurofilamento (NfL) en plasma a la FDG-PET en la EA autosómica dominante.

Objetivo del estudio:

• Investigar la contribución diferencial de GFAP y NfL en plasma a la FDG-PET en la EA autosómica dominante.; Explorar la relación entre la astrogliosis, la lesión neuronal y el metabolismo cerebral en la EA temprana.; Refinar la interpretación de la imagenología FDG-PET en la EA.

Principales métodos:

• Se incluyeron 40 portadores de la mutación Presenilin-1 E280A y 37 controles del estudio de biomarcadores COLBOS.; Se cuantificaron GFAP y NfL en plasma; se procesó la captación de FDG-PET en las regiones de Freesurfer.; Se utilizaron correlación de Spearman, regresión de Lasso y análisis de mediación para evaluar las asociaciones de biomarcadores con la captación de FDG.

Principales resultados:

• Los portadores de la mutación mostraron niveles más altos de GFAP y NfL en plasma que los controles.; Tanto GFAP como NfL se correlacionaron negativamente con la captación de FDG en los portadores, particularmente en las regiones temporoparietales y el hipocampo.; El GFAP plasmático, pero no el NfL, se mantuvo significativamente asociado con la captación global de FDG en la regresión de Lasso, mostrando un efecto independiente.

Conclusiones:

• La señal FDG-PET en la EA puede reflejar tanto la astrogliosis reactiva como la lesión neuronal.; La astrogliosis reactiva impacta el hipometabolismo independientemente de la neurodegeneración.; Los mecanismos vasculares o neuroinflamatorios pueden contribuir al hipometabolismo y a la EA temprana, lo que requiere una interpretación cautelosa de la FDG-PET.