Consorcio de Imagenología de Alzheimer | JoVE Visualize

Área de la Ciencia:

Neurología; Biomarcadores; Neurodegeneración

Sus antecedentes:

Una porción significativa de pacientes con deterioro cognitivo leve amnésico (aMCI) carecen de biomarcadores de beta-amiloide (Aβ), lo que sugiere causas alternativas de deterioro cognitivo más allá de la enfermedad de Alzheimer (AD).
Las patologías subyacentes potenciales en MCI aβ- (amiloide-beta negativo) incluyen encefalopatía relacionada con la edad con TDP-43 predominante en el sistema límbico (LATE), enfermedad cerebrovascular y tauopatía relacionada con la edad primaria (PART).
El pronóstico a largo plazo y los predictores de deterioro cognitivo en MCI aβ- siguen sin estar claros.

Objetivo del estudio:

Identificar predictores de deterioro cognitivo y progresión a demencia en pacientes con MCI aβ-.
Investigar la utilidad de factores demográficos, evaluaciones cognitivas basales, biomarcadores de fluidos e neuroimagen en la predicción de resultados para MCI aβ-.
Desarrollar modelos predictivos de deterioro cognitivo en MCI aβ-, informando potencialmente el diagnóstico diferencial y la estratificación de ensayos clínicos.

Principales métodos:

Se analizaron datos longitudinales de 140 pacientes con MCI aβ-, incluyendo puntuaciones del Mini-Mental State Examination (MMSE) y Clinical Dementia Rating Sum of Boxes (CDR-SB).
Los predictores incluyeron atrofia cerebral global y regional (por ejemplo, grosor cortical, volumen amigdalino), Aβ42/40 en líquido cefalorraquídeo (LCR), p-tau181, hipertensión e hiperintensidades de la sustancia blanca.
Se emplearon modelos mixtos lineales y selección de modelos utilizando el criterio de información de Akaike (AIC) para identificar predictores significativos de deterioro cognitivo y progresión a demencia.

Principales resultados:

Para la disminución del MMSE, el modelo más parsimonioso incluyó el MMSE basal y el grosor cortical de toda la corteza cerebral.
Para la disminución del CDR-SB, los predictores fueron el CDR-SB basal, el volumen amigdalino y el grosor cortical de la circunvolución frontal media.
La progresión a demencia fue mejor predicha por el MMSE, el volumen del ventrículo lateral, el grosor cortical entorrinal y de toda la corteza cerebral, el sexo y el LCR Aβ42/40.

Conclusiones:

El estado cognitivo basal y las medidas de atrofia cerebral global y regional son predictores significativos de deterioro cognitivo en MCI aβ-.
Los patrones regionales de atrofia cerebral pueden indicar patologías subyacentes específicas, ayudando en el diagnóstico diferencial del deterioro cognitivo.
Los modelos de predicción desarrollados se alinean con los nuevos criterios clínicos para LATE y requieren validación en cohortes más grandes como ADNI.