La proteína denitrosilasa SCoR2 regula la lipogénesis y el almacenamiento de grasa

Área de la Ciencia:

• Bioquímica
• Biología Metabólica
• Endocrinología Molecular

Sus antecedentes:

• La homeostasis lipídica está regulada por modificaciones postraduccionales, incluida la acetilación y la S-nitrosilación.
• Se sabe que las desacetilasas Sirtuinas regulan el metabolismo lipídico.
• El papel de las denitrosilasas en el metabolismo lipídico sigue estando en gran medida sin explorar.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la denitrosilasa de mamíferos SCoR2 en la regulación de la homeostasis lipídica y la salud metabólica.
• Determinar si SCoR2 es una diana terapéutica potencial para la obesidad y la MASLD.

Principales métodos:

• Estudios en ratones que involucran la deleción genética y la inhibición farmacológica de SCoR2.
• Análisis de la función de adipocitos y hepatocitos.
• Investigación de mecanismos moleculares que involucran la S-nitrosilación y la actividad del factor de transcripción (PPARγ, SREBP1, CEBPα).
• Análisis de correlación en tejidos humanos y datos de pacientes.

Principales resultados:

• La abundancia de la proteína SCoR2 se correlacionó positivamente con la masa corporal en ratones.
• La deleción o inhibición de SCoR2 previno la obesidad inducida por la dieta y la MASLD en ratones.
• La pérdida de SCoR2 en los adipocitos condujo a la S-nitrosilación de la miosina 9, lo que inhibió los factores de transcripción lipogénicos y previno el almacenamiento de grasa.
• La inhibición de SCoR2 en los hepatocitos redujo la síntesis de grasa y aumentó la oxidación de grasa.
• Los estudios en humanos mostraron una asociación entre un polimorfismo relacionado con la obesidad y un aumento del ARNm de SCoR2, con niveles de SCoR2 que se correlacionan con el tamaño de los adipocitos y la gravedad de la MASLD.

Conclusiones:

• La denitrosilasa de mamíferos SCoR2 promueve el almacenamiento de grasa y la lipogénesis, lo que perjudica la salud metabólica.
• SCoR2 funciona de manera análoga a las sirtuinas en la regulación del metabolismo de los nutrientes.
• SCoR2 representa una prometedora diana terapéutica para la obesidad y la MASLD.