Consorcio de Imagenología de Alzheimer

Área de la Ciencia:

• Neurociencia
• Descubrimiento de biomarcadores
• Investigación de la enfermedad de Alzheimer

Sus antecedentes:

• La identificación de biomarcadores para predecir las anomalías de neuroimagen relacionadas con el amiloide (ARIA) es crucial con los nuevos tratamientos para la enfermedad de Alzheimer (AD).
• Las ARIA, incluidos los tipos hemorrágico y de edema, están relacionadas con la alteración de la barrera hematoencefálica durante la eliminación del amiloide.
• La investigación de fenotipos de neuroimagen vascular como las hiperintensidades de la sustancia blanca (WMH) en la AD autosómica dominante (ADAD) ofrece información sobre el desarrollo de ARIA.

Objetivo del estudio:

• Investigar la proteómica asociada con las hiperintensidades de la sustancia blanca (WMH) en la enfermedad de Alzheimer autosómica dominante (ADAD).
• Explorar la relación entre proteínas específicas y fenotipos de neuroimagen, incluidas las microhemorragias.
• Identificar biomarcadores potenciales para predecir el riesgo de ARIA en ADAD.

Principales métodos:

• Análisis proteómico del líquido cefalorraquídeo (LCR) de portadores y no portadores de ADAD utilizando la plataforma Somalogic®.
• Evaluación de hiperintensidades de la sustancia blanca (WMH) y microhemorragias mediante RM (T2-FLAIR y T2*GRE).
• Análisis de abundancia diferencial y de vías para identificar proteínas asociadas con la gravedad de las WMH y las microhemorragias.

Principales resultados:

• Ocho proteínas mostraron expresión diferencial en portadores de ADAD con mayores volúmenes de WMH.
• Los genes de siete proteínas, incluida la cadena ligera de neurofilamento (NEFL) y la matriz metaloproteinasa 12 (MMP12), están relacionados con trastornos cerebrovasculares.
• Los niveles de NEFL y MMP12 en LCR fueron más altos en portadores con microhemorragias cerebrales (CMH) graves.

Conclusiones:

• La cadena ligera de neurofilamento (NEFL) contribuye a los procesos de la enfermedad de AD.
• La matriz metaloproteinasa 12 (MMP12) está implicada en el desarrollo de microhemorragias, especialmente en casos graves, en ADAD.
• MMP12 puede servir como biomarcador predictivo para el desarrollo de microhemorragias en ADAD.