Consorcio de Imagenología de Alzheimer

Área de la Ciencia:

• Proteómica y descubrimiento de biomarcadores para enfermedades neurodegenerativas.
• Validación interplataforma de biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer (EA).
• Investigación de vías moleculares asociadas con la patología de la EA.

Sus antecedentes:

• Los biomarcadores plasmáticos como el amiloide-beta (Aβ) y el tau fosforilado (p-tau) son críticos para la evaluación de la enfermedad de Alzheimer (EA).
• Las plataformas proteómicas avanzadas como SomaScan, Olink y ALAMAR permiten una cuantificación precisa de proteínas.
• Comprender las relaciones entre las diferentes mediciones proteómicas es esencial para la validación de biomarcadores.

Objetivo del estudio:

• Examinar las asociaciones entre las proteínas relacionadas con la enfermedad de Alzheimer (EA) medidas por ALAMAR NULISA y las medidas por las plataformas SomaScan y Olink.
• Identificar perfiles proteómicos compartidos vinculados a biomarcadores de EA a través del análisis de enriquecimiento de vías.
• Comparar el rendimiento de diferentes plataformas proteómicas en la cuantificación de proteínas relacionadas con la EA.

Principales métodos:

• Análisis transversal de muestras de plasma de 116 participantes de la cohorte ARIC.
• Cuantificación de biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer (EA) que incluyen amiloide-beta (Aβ), p-tau, cadena ligera de neurofilamentos (NfL) y proteína gliofibrilar ácida (GFAP) utilizando ALAMAR NULISA.
• Comparación de datos de ALAMAR con datos proteómicos de SomaScan 11k y Olink 5k, seguida de análisis de correlación interplataforma y enriquecimiento de vías.

Principales resultados:

• Se encontraron correlaciones significativas entre los biomarcadores de ALAMAR y las proteínas medidas por Olink y SomaScan, particularmente para Aβ40, Aβ42 y NfL.
• El análisis de enriquecimiento de vías reveló vías comunes que incluyen la interacción citoquina-citoquina, la señalización de insulina, la señalización MAPK, la adhesión celular y la endocitosis en todas las plataformas.
• Aβ42 demostró el mayor número de proteínas de intersección en las tres plataformas.

Conclusiones:

• Se identificaron perfiles proteómicos compartidos asociados con biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer (EA) en múltiples plataformas proteómicas.
• Los biomarcadores plasmáticos ALAMAR ATN & I mostraron correlaciones de moderadas a fuertes con proteínas relacionadas con la integridad muscular, la inflamación, la función renal y la integridad de la membrana celular.
• La investigación futura debe explorar las vías específicas de los tejidos en individuos a lo largo del continuo de la EA.