Consorcio de Imagenología de Alzheimer

Área de la Ciencia:

• Neurociencia
• Genética
• Biomarcadores

Sus antecedentes:

• La progresión de la enfermedad de Alzheimer (EA) está influenciada por factores genéticos como la Apolipoproteína E ε4 (ApoE4).
• ApoE4 se asocia con una patología tau más temprana en niveles más bajos de beta-amiloide (Aβ), pero los mecanismos no están claros.
• Investigar cómo ApoE4 acelera la agregación de tau relacionada con Aβ es crucial para las estrategias de tratamiento.

Objetivo del estudio:

• Evaluar cómo ApoE4 acelera la agregación de tau relacionada con Aβ.
• Determinar si ApoE4 promueve la secreción de fosfo tau (p-tau) impulsada por Aβ o la agregación de tau dependiente de p-tau.
• Investigar el efecto dependiente de la dosis alélica de ApoE4 en la patología tau.

Principales métodos:

• Análisis de participantes genotipados para APOE de las cohortes ADNI y A4.
• Integración de biomarcadores fluidos (ptau217 en plasma, ptau181 en LCR) e imagenología PET (tau-PET, amiloide-PET).
• Modelos de regresión lineal para evaluar las interacciones entre la carga amiloide, la dosis de ApoE4 y los marcadores de tau/tasas de acumulación.

Principales resultados:

• La dosis del alelo ApoE4 no modificó la relación entre el amiloide-PET y los niveles de p-tau en plasma o LCR.
• Se observó un efecto significativo de la dosis del alelo ApoE4 en la moderación de la relación entre el ptau217 en plasma y la acumulación de tau-PET, independientemente de la carga amiloide.
• El efecto más fuerte de ApoE4 en la acumulación de tau se observó en individuos con dos alelos ApoE4.

Conclusiones:

• ApoE4 ejerce un efecto dependiente de la dosis alélica en la agregación de tau inducida por p-tau, acelerando la diseminación de tau en niveles de Aβ más bajos.
• La atenuación de la p-tau soluble en portadores de ApoE4 puede mitigar la fibrilización de tau y retrasar la aparición de demencia.
• Los enfoques terapéuticos personalizados dirigidos a portadores de ApoE4 muestran potencial para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.