Salud Pública

Área de la Ciencia:

• Genómica
• Neurociencia
• Salud Pública

Sus antecedentes:

• Las evaluaciones de riesgo genómico pueden mejorar la atención de la demencia a través de la estratificación y la predicción del tratamiento.
• Las puntuaciones poligénicas (PGS) evalúan el riesgo genético acumulativo, pero tienen una menor precisión en las ascendencias no europeas y en los niveles socioeconómicos bajos.
• Las interacciones gen-ambiente, que involucran factores de riesgo modificables, pueden influir en la precisión de las PGS.

Objetivo del estudio:

• Calibrar las puntuaciones poligénicas (PGS) para la evaluación del riesgo de demencia.
• Investigar la interacción entre PGS y 12 factores de riesgo modificables para la demencia.
• Probar la hipótesis de que un PGS alto amplifica el riesgo de demencia en individuos con factores de riesgo cardiometabólico.

Principales métodos:

• Se utilizaron registros de salud electrónicos del programa All of Us Research para identificar casos de demencia.
• Se generaron puntuaciones poligénicas (PGS) utilizando secuenciación del genoma completo (WGS) para un subconjunto de casos y controles.
• Se empleó regresión logística ajustada por covariables para probar la asociación entre PGS y diagnóstico de demencia.

Principales resultados:

• De 245.366 participantes, 3.222 tenían demencia; la hipertensión (87%) y la depresión (63%) fueron las más prevalentes.
• Un aumento de 1 desviación estándar en PGS se asoció con un mayor diagnóstico de demencia (OR: 1,29 [1,05-1,58]).
• Los datos de WGS incluyeron diversas ascendencias, con 1.491 de ascendencia europea.

Conclusiones:

• La mayoría de los pacientes con demencia tienen factores de riesgo cardiometabólico coexistentes, lo que podría afectar las evaluaciones de riesgo genómico.
• Las puntuaciones poligénicas (PGS) más altas están relacionadas con la prevalencia de demencia, lo que ayuda a identificar a las personas en riesgo.
• La investigación futura explorará las interacciones de PGS con factores de riesgo modificables en el conjunto de datos completo.