Ciencia básica y patogénesis

Área de la Ciencia:

• Neuroinmunología
• Genética de enfermedades neurodegenerativas

Sus antecedentes:

• La patogénesis de la enfermedad de Alzheimer (EA) está relacionada con la disfunción del sistema inmunitario.
• Si bien la microglía está implicada, el papel de las células inmunitarias periféricas en la EA se comprende menos.
• La investigación de los cambios transcripcionales de las células inmunitarias en todos los compartimentos corporales puede revelar información sobre la EA.

Objetivo del estudio:

• Investigar los cambios transcripcionales de las células inmunitarias a través de compartimentos en la enfermedad de Alzheimer (EA).
• Comprender cómo se altera la función inmune periférica en la EA mediante el análisis de muestras pareadas de sangre, líquido cefalorraquídeo (LCR) y cerebro.

Principales métodos:

• Se realizó una secuenciación de ARN de célula única (scRNA-seq) en células mononucleares de sangre periférica (PBMC) de sangre pareada, biopsias cerebrales y LCR de 100 pacientes con hidrocefalia de presión normal (HPN) idiopática, incluidos aquellos con EA temprana.
• Se realizó un análisis integrador a gran escala de conjuntos de datos de scRNA-seq de LCR publicados anteriormente (>200 pacientes, >400 000 células).

Principales resultados:

• Se identificó una población única de macrófagos en el LCR, distinta de la microglía y los monocitos periféricos.
• Estos macrófagos del LCR muestran enriquecimiento para la heredabilidad poligénica de la EA, incluida una alta expresión de APOE y TREM2.
• Se observó una expresión génica alterada en estos macrófagos en pacientes con patología o diagnóstico de EA.

Conclusiones:

• Se descubrió una población única de macrófagos en el LCR enriquecida con genes de riesgo de EA, distinta de las células inmunitarias de la sangre.
• Estos macrófagos del LCR pueden realizar funciones críticas de eliminación y limpieza en la EA.
• Se necesita más investigación para aclarar el papel específico de estos macrófagos del LCR en el desarrollo y la progresión de la EA.