La transcriptómica unicelular revela la regulación de Notch en células madre mesenquimales endometriales quiescentes...

Área de la Ciencia:

• Biología de la Reproducción
• Biología de Células Madre
• Genómica

Sus antecedentes:

• El endometrio humano se regenera a través de células madre/progenitoras.
• Las células madre mesenquimales endometriales (eMSC) a menudo se identifican por los marcadores CD140b y CD146.
• No se comprende bien la identidad de las subpoblaciones de eMSC más primitivas y quiescentes.

Objetivo del estudio:

• Identificar y caracterizar subpoblaciones primitivas y quiescentes dentro de las células madre mesenquimales endometriales humanas (eMSC).
• Investigar el papel de la señalización Notch en el mantenimiento de la potencialidad y quiescencia de las eMSC.

Principales métodos:

• Se realizó secuenciación de ARN unicelular (scRNA-seq) en eMSC CD140b⁺CD146⁺ cultivadas y se integró con datos de células endometriales existentes.
• Se identificó y caracterizó una subpoblación LEPR⁺ utilizando ensayos in vitro, citometría de flujo, inmunotinción y análisis bioinformáticos, incluida la inferencia de la trayectoria de interacción célula-célula y pseudotiempo.

Principales resultados:

• Se identificó una subpoblación distinta de eMSC LEPR⁺ en la base de la trayectoria de diferenciación, que expresa altos niveles de receptores Notch.
• Estas células LEPR⁺ mostraron características de quiescencia (fase G0) y un potencial superior de autorrenovación y clonogenicidad en comparación con las eMSC LEPR⁻ y totales.
• Se descubrió que los componentes de la señalización Notch, específicamente JAG1 y DLL1, son cruciales para mantener el fenotipo LEPR⁺ y la quiescencia.

Conclusiones:

• Las eMSC LEPR⁺ representan un subconjunto primitivo y quiescente de células madre endometriales humanas.
• La señalización Notch juega un papel crítico en la preservación de la potencialidad y el estado de quiescencia de estas eMSC LEPR⁺.
• Este descubrimiento tiene un potencial terapéutico significativo para avanzar en las estrategias de regeneración endometrial.