Ciencia básica y patogénesis

Área de la Ciencia:

• Neurociencia; Genética; Biología Molecular

Sus antecedentes:

• La enfermedad de Alzheimer (AD) es un trastorno neurodegenerativo caracterizado por el deterioro cognitivo y la degeneración sináptica.
• La pérdida sináptica es un indicador clave del deterioro cognitivo en la AD, que puede preceder a la formación de placas amiloides.
• La investigación de la integridad sináptica en modelos de ratones genéticamente modificados es crucial para comprender la patogénesis de la AD.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la integridad sináptica y los perfiles transcriptómicos en ratones LOAD2, un modelo que porta factores de riesgo genético humanizados para la enfermedad de Alzheimer de inicio tardío (LOAD).
• Identificar alteraciones dependientes de la edad en proteínas sinápticas y expresión génica relevantes para la patología de la AD.
• Evaluar la utilidad del modelo de ratón LOAD2 para estudiar la progresión de la LOAD.

Principales métodos:

• Aislamiento de fracciones subcelulares de cerebros de ratones LOAD2 para analizar componentes sinápticos y extrasinápticos.
• Análisis de Western blot para evaluar la expresión de proteínas de estructura y función sináptica en diferentes edades.
• Hibridación de ácidos nucleicos multiplex Nanostring para el perfilado genético integral para detectar cambios en la expresión.

Principales resultados:

• Los ratones LOAD2 exhibieron cambios significativos dependientes de la edad en las proteínas presinápticas SV2A y bassoon.
• Se observaron alteraciones en la composición de la subunidad del receptor NMDA y AMPA en los sitios postsinápticos.
• La neurogranina, un marcador disminuido en el LCR de pacientes con AD, se redujo significativamente en los ratones LOAD2.

Conclusiones:

• El modelo de ratón LOAD2, desarrollado con factores de riesgo genético humanizados, muestra alteraciones en las proteínas sinápticas que reflejan la patología de la AD humana.
• Estos hallazgos validan el modelo LOAD2 para el estudio de los cambios sinápticos en la enfermedad de Alzheimer de inicio tardío.
• La integridad sináptica y las firmas moleculares en los ratones LOAD2 se asemejan estrechamente a las observadas en la AD humana.