Ciencia básica y patogénesis

Área de la Ciencia:

• Neurociencia
• Virología
• Genética

Sus antecedentes:

• La metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR) es vital para el metabolismo de un carbono, lo que afecta la síntesis de neurotransmisores y la metilación del ADN.
• Las polimorfismos de MTHFR se asocian con demencia vascular, enfermedad de Parkinson (EP) y mayor gravedad de COVID-19.
• Los ratones con deficiencia de Mthfr presentan déficits cognitivos y mayor patología similar a la EP.

Objetivo del estudio:

• Investigar si la infección por SARS-CoV-2 acelera la demencia vascular y la EP en ratones con deficiencia de MTHFR.
• Modelar el impacto de la deficiencia de MTHFR en los efectos neurológicos inducidos por SARS-CoV-2.

Principales métodos:

• Se infectaron ratones con deficiencia de MTHFR (Mthfr+/-) y sus compañeros de camada de tipo salvaje (WT) con SARS-CoV-2 adaptado a ratón (MA10) o se les aplicó un placebo.
• Se monitorizó la pérdida de peso de los ratones y se analizaron los tejidos para determinar la carga viral, la integridad de la barrera hematoencefálica (BHE) y los marcadores de EP.
• Se realizó metabolómica plasmática para evaluar los cambios bioquímicos.

Principales resultados:

• La infección por MA10 causó pérdida de peso y títulos virales pulmonares comparables tanto en ratones Mthfr+/- como en WT, sin virus detectable en el cerebro.
• Los ratones Mthfr+/- mostraron una mayor alteración de la barrera hematoencefálica (BHE), neuroinflamación (IL-1β, microglia) y reducción de dopamina plasmática.
• La infección por SARS-CoV-2 disminuyó las neuronas dopaminérgicas y los niveles de tirosina hidroxilasa, al tiempo que aumentó la alfa-sinucleína en ratones Mthfr+/-.

Conclusiones:

• La infección por SARS-CoV-2 induce disfunción de la BHE, neuroinflamación y reducción de dopamina en ratones con deficiencia de MTHFR.
• El estudio sugiere un mayor riesgo de progresión de la enfermedad de Parkinson en personas con deficiencia de MTHFR después de la infección por SARS-CoV-2.