Ciencia básica y patogénesis

Área de la Ciencia:

• Neurociencia
• Inmunología
• Gerontología

Sus antecedentes:

• La inflamación juega un papel complejo en la enfermedad de Alzheimer (EA), potencialmente protegiendo contra la deposición temprana de amiloide pero empeorando la patología tau más adelante.
• El inflammasoma NLRP3, un factor clave en la inflamación crónica relacionada con la edad (inflammaging), está implicado en la EA.
• La interleucina-18 (IL-18), un marcador de la activación de NLRP3, se investigó por su papel en todo el continuo de la EA.

Objetivo del estudio:

• Explorar el papel de la cascada de señalización de IL-18 en la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer (EA).
• Investigar la asociación de IL-18 con el envejecimiento, la patología de la EA (tau y amiloide-beta), el daño sináptico y la función cognitiva.
• Examinar IL-18 en etapas pre-sintomáticas y sintomáticas de la EA utilizando datos longitudinales y transversales.

Principales métodos:

• Se utilizaron datos longitudinales de la cohorte PREVENT-AD (EA en riesgo/pre-sintomática) y datos transversales de la cohorte ADNI (EA sintomática y cognitivamente normal).
• Se analizaron el líquido cefalorraquídeo (LCR) y el tejido cerebral post-mortem para detectar proteínas de la cascada de IL-18, marcadores de patología de EA (tau, Aβ42), marcadores de daño sináptico y puntuaciones cognitivas.
• Se emplearon modelos lineales generales y mixtos, ensayos ELISA, ECLIA, OLINK y espectrometría de masas para el análisis.

Principales resultados:

• Los niveles de IL-18 en el LCR y el ARNm de IL-18 en el tejido cerebral aumentaron con la edad.
• Las proteínas de señalización de IL-18 se asociaron significativamente con un aumento de la patología tau tanto en el LCR como en el tejido cerebral.
• Una variante genética en el clúster del gen del receptor de IL-1 se correlacionó con la patología tau.
• La señalización de IL-18 se relacionó con la función cognitiva y los niveles de marcadores sinápticos en la cohorte pre-sintomática de EA.

Conclusiones:

• La cascada de señalización de IL-18 está modulada por la edad y juega un papel importante en las etapas pre-sintomáticas de la EA.
• La señalización de IL-18 influye principalmente en la patología tau en todo el continuo de la EA, con un impacto mínimo en la patología de beta-amiloide.
• Estos hallazgos pueden dilucidar la relación entre la patología tau, la degeneración sináptica y el deterioro cognitivo en la EA.