Ciencia básica y patogénesis

Área de la Ciencia:

• Genética y Genómica; Neurociencia; Salud Pública

Sus antecedentes:

• La raza y la etnia (R/E) se utilizan con frecuencia para estratificar a los participantes en estudios genéticos de la enfermedad de Alzheimer de inicio tardío (LOAD).; Las categorías de R/E ayudan a identificar alelos de riesgo, cuantificar las variaciones del tamaño del efecto y evaluar las diferencias etiológicas entre grupos.; R/E puede actuar como un sustituto de factores de riesgo extrínsecos no medidos, como la experiencia vivida de la raza/etnia y los impulsores no médicos de la salud (NMDH).

Objetivo del estudio:

• Estimar las contribuciones no genéticas de R/E al riesgo de LOAD.; Ajustar los factores de riesgo genéticos y la ascendencia al evaluar el impacto de R/E.

Principales métodos:

• Se utilizaron datos genéticos y demográficos de 42.015 participantes del Consorcio de Genética de la Enfermedad de Alzheimer (ADGC) de diversos grupos de R/E.; Se realizó una regresión logística, ajustando por genotipo APOE, edad, sexo y ascendencia genética, para determinar las contribuciones de NMDH capturadas por R/E.; Se empleó la agrupación K-means para identificar grupos genéticamente distintos y se reevaluaron los modelos de regresión utilizando estos clústeres.

Principales resultados:

• Los participantes de Asia Oriental (EAS), blancos no hispanos (NHW) e hispanos/latinos (HIS) mostraron una probabilidad significativamente mayor de LOAD en comparación con los individuos negros no hispanos (NHB) (ORs: 2,43, 2,07, 2,04, respectivamente).; La agrupación K-means identificó cinco ascendencias genéticas: africana, de Asia Oriental, europea, amerindia y latina genéticamente mixta.; R/E siguió siendo un predictor significativo del riesgo de LOAD incluso después de ajustar por factores genéticos, lo que indica que captura un riesgo más allá de la genética.

Conclusiones:

• Los factores extrínsecos, específicamente los NMDH capturados a través de R/E, se asocian de forma independiente con el riesgo de LOAD.; Este estudio destaca la importancia de considerar los factores socioambientales en la investigación de la enfermedad de Alzheimer.