Ciencia básica y patogénesis

Área de la Ciencia:

• Genética; Neurociencia; Salud Pública

Sus antecedentes:

• La enfermedad de Alzheimer (EA) y las demencias relacionadas (ADRD) carecen de una causa única, y los factores de riesgo como el alelo APOE ε4 y los trastornos vasculares varían en su impacto entre los grupos raciales/étnicos.; La salud vascular influye significativamente en la función cognitiva y la neurodegeneración, y las variantes genéticas en el sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) desempeñan un papel en el riesgo de enfermedad vascular.; Las interacciones potenciales entre los genes RAAS y APOE sugieren que los genes RAAS son candidatos para el estudio de interacciones gen-gen en el riesgo de EA/ADRD.

Objetivo del estudio:

• Investigar polimorfismos de nucleótido único (SNP) específicos de la población en genes RAAS asociados con enfermedades vasculares y EA/ADRD.; Explorar posibles interacciones epistáticas entre los loci genéticos RAAS y el gen APOE en la contribución al riesgo de EA y las disparidades en la disfunción neurológica.; Identificar factores genéticos que expliquen las diferencias en el riesgo y los resultados de la EA en diversas poblaciones raciales/étnicas.

Principales métodos:

• Se realizó un análisis de asociación genómica en el conjunto de datos del Healthy Aging Brain Study-Health Disparities (HABS-HD).; Se identificaron variantes genéticas del RAAS relacionadas con trastornos vasculares en poblaciones mexicano-americanas, negras y blancas no hispanas.; Se llevaron a cabo análisis de epistasis, frecuencia alélica y distribución de genotipos para examinar las interacciones gen-gen y su impacto en el riesgo de EA/ADRD basado en comorbilidades.

Principales resultados:

• Se identificaron polimorfismos de nucleótido único (SNP) específicos en los loci ACE1 y AGT como candidatos para estudios translacionales y in vitro adicionales sobre epistasis.; Se encontraron SNP únicos asociados con fenotipos distintos dentro de cada cohorte racial/étnica.; Estos hallazgos sugieren que las interacciones gen-gen que involucran loci RAAS pueden contribuir a resultados diferenciales de EA.

Conclusiones:

• Este estudio destaca la importancia de considerar la comorbilidad de enfermedades y las interacciones gen-gen, en particular la interacción entre los SNP de genes RAAS y APOE, para predecir el riesgo de EA.; Los hallazgos respaldan la necesidad de futuros estudios mecanicistas para investigar fenotipos celulares asociados con efectos epistáticos.; La comprensión de estas interacciones genéticas puede contribuir al desarrollo de estrategias más precisas para la evaluación y prevención del riesgo de EA en poblaciones diversas.