Ciencia básica y patogénesis

Área de la Ciencia:

• Neurociencia; Microbiología; Gastroenterología

Sus antecedentes:

• El accidente cerebrovascular es un factor de riesgo conocido para la enfermedad de Alzheimer (EA), pero los mecanismos subyacentes no se comprenden completamente.
• La disbiosis intestinal, un desequilibrio en la microbiota intestinal, se está implicando cada vez más en diversas afecciones neurológicas.

Objetivo del estudio:

• Investigar si la disbiosis intestinal inducida por accidente cerebrovascular isquémico agudo exacerba la patología de la EA.
• Explorar el papel del eje intestino-cerebro en el vínculo entre el accidente cerebrovascular y la progresión de la EA.

Principales métodos:

• Trasplante de microbiota fecal (TMF) de pacientes con accidente cerebrovascular y controles sanos en ratones 3xTg-AD.
• Evaluación de la neuroinflamación y los marcadores de EA (Tau Total, GFAP, IBA1) mediante inmunohistoquímica (IHQ).
• Imagen molecular espacial de célula única (CosMx SMI) para analizar la expresión génica específica del tipo celular y la patología cerebral.

Principales resultados:

• Los ratones con ACV-TMF mostraron un aumento significativo de la neuroinflamación y la patología de la EA, incluidos niveles elevados de Tau Total, GFAP e IBA1.
• Se observó un aumento de la densidad de astrocitos y microglía en los ratones con ACV-TMF, lo que indica activación glial.
• Expresión desregulada de genes clave relacionados con la EA (ApoE, GFAP, APP, PSEN1, BIN1, SORL1) en diversas células cerebrales, lo que sugiere una neuroinflamación intensificada y un deterioro sináptico.

Conclusiones:

• La disbiosis intestinal inducida por accidente cerebrovascular exacerba la patología de la EA, lo que pone de relieve el papel del eje intestino-cerebro.
• La focalización de la disbiosis intestinal puede representar un nuevo enfoque terapéutico para el manejo de la EA relacionada con el accidente cerebrovascular.