Ciencia básica y patogénesis

Área de la Ciencia:

• Neurociencia
• Inmunología
• Patología

Sus antecedentes:

• Los síntomas persistentes (Covid persistente) afectan al 7% de los supervivientes de COVID-19.
• La proteína espiga del SARS-CoV-2 se une a los receptores ACE2, activando las vías del complemento.
• Los pacientes con Covid persistente presentan biomarcadores elevados de EA y neuroinflamación.

Objetivo del estudio:

• Investigar los efectos moduladores de la hipertensión y ApoE4 en la respuesta de la proteína espiga S1 en modelos de ratas con enfermedad de Alzheimer (EA).
• Explorar el vínculo entre la exposición a la proteína espiga y la patología de la EA, el daño de la sustancia blanca y la activación del complemento.

Principales métodos:

• Se utilizaron modelos de ratas con EA y EA mixta (EA con enfermedad de pequeños vasos cerebrales), con y sin ApoE4.
• Se administró proteína espiga S1 recombinante y se evaluó la función ejecutiva, la patología de la EA, el daño de la sustancia blanca y la activación del complemento.
• Se desarrollaron ensayos plasmáticos de alto rendimiento para la activación del complemento vascular y del SNC en modelos de ratas y pacientes humanos con Neuro-Covid.

Principales resultados:

• La proteína S1 aumentó la patología amiloide, ptau217 y la activación del complemento (C3, C5b-9) independientemente de ApoE o la hipertensión.
• La hipertensión y ApoE4 sinergizaron para empeorar la patología vascular inducida por la espiga y la adhesión de leucocitos.
• La proteína espiga indujo disfunción ejecutiva, daño de la sustancia blanca y activación del complemento, potenciados por la hipertensión preexistente.

Conclusiones:

• La proteína espiga aumenta de manera robusta la patología de la EA y la activación del complemento, causando pérdida sináptica y daño de la barrera hematoencefálica en ratas con condiciones vasculares y de EA preexistentes.
• Estos hallazgos son relevantes para una parte significativa de la población que envejece con comorbilidades.
• El desarrollo de ensayos escalables para la activación del complemento en Neuro-Covid podría ayudar en las estrategias de tratamiento.