Ciencia básica y patogénesis

Área de la Ciencia:

• Genética; Neurociencia; Psiquiatría

Sus antecedentes:

• Se conocen loci genómicos para la demencia, pero el papel de las variantes de codificación de proteínas sigue sin estar claro.; Los vínculos genéticos entre la demencia y los rasgos neuropsiquiátricos requieren una mayor investigación.

Objetivo del estudio:

• Investigar el impacto de las variantes de codificación de proteínas en la demencia y 68 rasgos neuropsiquiátricos.; Determinar las correlaciones genéticas entre la demencia y las afecciones neuropsiquiátricas.; Explorar las contribuciones multiómicas a los vínculos gen-fenotipo.

Principales métodos:

• Secuenciación de exoma completo a gran escala en 350.770 participantes del Biobanco del Reino Unido.; Regresión de heredabilidad de carga para el análisis de correlación genética.; Análisis multiómico de estructuras cerebrales, proteínas sanguíneas e inflamación.

Principales resultados:

• Se identificaron 20 genes nuevos asociados con enfermedades neuropsiquiátricas, incluidos 7 para la demencia (4 nuevos).; SYNGAP1 mostró efectos pleiotrópicos sobre la cognición; 29 genes se correlacionaron con la corteza orbitofrontal medial derecha.; Se encontraron asociaciones genéticas compartidas entre demencia, accidente cerebrovascular, enfermedades neurodegenerativas y algunos trastornos mentales.

Conclusiones:

• Se caracterizó un compendio de variantes de codificación de proteínas para fenotipos neuropsiquiátricos.; Destaca posibles dianas terapéuticas y conocimientos biológicos para la demencia y trastornos relacionados.