Retención de endotoxinas en el tejido adiposo que conduce a hipotensión persistente en colangitis supurativa...

Área de la Ciencia:

• Enfermedades de las vías biliares; Fisiopatología de la sepsis; Inmunología

Sus antecedentes:

• La colangitis supurativa obstructiva aguda dependiente de catecolaminas (CD-AOSC) es una afección grave caracterizada por hipotensión persistente. La comprensión de los mecanismos patogénicos de la CD-AOSC es crucial para mejorar los resultados de los pacientes.

Objetivo del estudio:

• Investigar los mecanismos patogénicos subyacentes de la CD-AOSC. Identificar los factores que contribuyen a la hipotensión refractaria en pacientes con CD-AOSC.

Principales métodos:

• Estudio retrospectivo de casos y controles que involucró a 345 pacientes con infecciones biliares. Análisis de datos clínicos y de laboratorio, niveles de endotoxinas en tejido adiposo y datos transcriptómicos. Validación utilizando un modelo de rata de colangitis.

Principales resultados:

• Los pacientes con CD-AOSC mostraron una eliminación más lenta de endotoxinas del tejido adiposo, lo que permitió que actuara como un reservorio de endotoxinas. La liberación persistente de endotoxinas prolongó la activación de la vía IL-18/IL-18RAP, manteniendo la inflamación y la hipotensión. Un modelo de rata confirmó que la inhibición de IL-1β frena la liberación de endotoxinas y modula la vía IL-18/IL-18RAP/IFN-γ.

Conclusiones:

• La hipotensión persistente en la CD-AOSC está relacionada con la activación sostenida de la vía IL-18/IL-18RAP impulsada por la liberación de endotoxinas del tejido adiposo. La inhibición temprana de IL-1β para modular la liberación de endotoxinas presenta una estrategia terapéutica potencial (HEAL) para la sepsis en la colangitis.