Ciencia básica y patogénesis

Área de la Ciencia:

• Neurociencia
• Genética
• Salud Pública

Sus antecedentes:

• Los conjuntos de datos de investigación de la enfermedad de Alzheimer (EA) son predominantemente blancos, lo que limita la utilidad clínica y puede causar disparidades poblacionales.
• Las poblaciones nativas hawaianas e isleñas del Pacífico (NHPI) exhiben un mayor riesgo de EA, un inicio más temprano y peores puntuaciones cognitivas.
• Los NHPI están significativamente subrepresentados en los principales repositorios de investigación de la EA.

Objetivo del estudio:

• Investigar la asociación de los alelos APOE ε2 y ε4 con el deterioro cognitivo leve (DCL) en poblaciones NHPI.
• Abordar la falta de datos genéticos para los NHPI en la investigación de la EA.
• Comparar las frecuencias de SNP de APOE en NHPI con otras poblaciones mundiales.

Principales métodos:

• Se reclutaron aproximadamente 2.000 NHPI mayores en Utah, Hawái, Samoa Americana y Tonga.
• Se recolectaron especímenes biológicos y se administró la prueba de deterioro cognitivo AD8.
• Se genotiparon los SNP de APOE ε2 (rs7412) y ε4 (rs429358), analizando las frecuencias y la asociación con el DCL.

Principales resultados:

• La cohorte comprendió 1.367 adultos NHPI, con 1.325 de ascendencia única de diversos grupos polinesios.
• Los NHPI tienen una frecuencia de alelos menores (MAF) de ε2 comparable pero una MAF de ε4 duplicada (∼25%) en comparación con otras poblaciones.
• Ni APOE ε2 ni ε4 se correlacionaron significativamente con el DCL en esta cohorte (valores p ≈ 1).

Conclusiones:

• Los alelos APOE ε2 y ε4 no parecen predecir el DCL en poblaciones nativas hawaianas e isleñas del Pacífico.
• A pesar de un tamaño de cohorte relativamente pequeño, el estudio tuvo suficiente poder para detectar tamaños de efecto similares a los de otras poblaciones.
• Los hallazgos coinciden con investigaciones en otras poblaciones indígenas que muestran una correlación no significativa entre APOE y demencia.