Ciencia básica y patogénesis

Área de la Ciencia:

• Neurociencia; Genética; Patología

Sus antecedentes:

• Las personas hispanas tienen un riesgo 1,5 veces mayor de padecer la enfermedad de Alzheimer y demencias relacionadas, pero están subrepresentadas en la investigación.
• Estudios previos sugieren una carga alterada de la patología de Alzheimer y una modificación de la expresión génica relacionada con la ascendencia en poblaciones hispanas.
• Pocos estudios han investigado la expresión génica diferencial en la demencia utilizando tejido cerebral post mortem de descendientes hispanos.

Objetivo del estudio:

• Investigar la expresión génica neuroinflamatoria en el tejido cerebral post mortem de descendientes hispanos con demencia.
• Identificar perfiles transcripcionales específicos de la ascendencia y la etiología en la demencia.
• Sentar las bases para enfoques de medicina de precisión en la atención de la demencia para poblaciones en riesgo y subrepresentadas.

Principales métodos:

• Se extrajo ARN de la corteza frontal del tejido cerebral post mortem de descendientes hispanos y no hispanos con enfermedad de Alzheimer (EA), enfermedad cerebrovascular (ECV) o etiología mixta (ECVA).
• La expresión génica se cuantificó utilizando el panel de neuroinflamación humana NanoString y la tecnología SPRINT nCounter.
• El análisis siguió los criterios de análisis avanzado de NanoString, excluyendo genes de bajo recuento y de fondo.

Principales resultados:

• Se observó un enriquecimiento compartido de vías de la categoría de genes de la Función Astroctiaria al comparar descendientes hispanos con EA o ECVA con descendientes no hispanos.
• Se expresaron diferencialmente dos genes en la EA hispana y siete en la ECVA hispana en comparación con los descendientes no hispanos.
• Los genes P2RY12, NRP2 y PRKACB, entre otros, mostraron niveles de transcripción elevados en la corteza frontal de descendientes hispanos con ECV en comparación con otras etiologías.

Conclusiones:

• Los hallazgos preliminares sugieren perfiles transcripcionales distintos en la enfermedad cerebrovascular (ECV) influenciados por la ascendencia y la etiología.
• La ascendencia parece modificar un número limitado de genes en la enfermedad de Alzheimer (EA) y la demencia de etiología mixta (ECVA).
• Investigaciones futuras examinarán la expresión génica diferencial en relación con la patología y desarrollarán modelos genéticos funcionales para identificar genes específicos de la ascendencia hispana y la enfermedad para la atención de precisión de la demencia.