Biomarcadores

Área de la Ciencia:

• Neuroimagen
• Neuropatología
• Geriatría

Sus antecedentes:

• La encefalopatía por TDP-43 asociada a la edad con predominio límbico (LATE-NC) es un hallazgo común en cerebros de ancianos, pero el diagnóstico definitivo requiere autopsia.
• Las limitaciones diagnósticas actuales exigen el desarrollo de marcadores in vivo para LATE-NC.
• Este estudio se centró en identificar características de RM fiables para la detección de LATE-NC en adultos mayores de la comunidad.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar y validar un marcador automatizado de imagen por resonancia magnética (RM) in vivo para la encefalopatía por TDP-43 asociada a la edad con predominio límbico (LATE-NC).
• Distinguir entre etapas tempranas y avanzadas de LATE-NC utilizando características derivadas de la RM.
• Empaquetar el marcador desarrollado en software fácil de usar para una posible aplicación clínica.

Principales métodos:

• Se utilizó RM ex vivo, RM in vivo y datos de neuropatología de estudios longitudinales de envejecimiento.
• Se desarrolló un clasificador de apilamiento de dos niveles utilizando la anisotropía fraccional (FA), la morfometría basada en deformación (DBM) y los volúmenes lobares para identificar LATE-NC.
• Se validó el clasificador in vivo y se empaquetó el pipeline en un contenedor de software automatizado llamado MARBLE (MARker of Brain LatE).

Principales resultados:

• El clasificador ex vivo logró un AUC de 0.85 (77% de precisión equilibrada) para distinguir las etapas de LATE-NC.
• La validación in vivo del marcador MARBLE demostró un AUC de 0.76 en el grupo de prueba.
• Las puntuaciones más altas de MARBLE se correlacionaron significativamente con las etapas avanzadas de LATE-NC (p < 0.001).

Conclusiones:

• MARBLE es un marcador de RM in vivo novedoso y automatizado para LATE-NC con un rendimiento diagnóstico prometedor.
• La herramienta se entrenó con datos ex vivo extensos y se validó in vivo, mostrando potencial para la utilidad clínica.
• Se justifica una mayor validación en cohortes independientes, pero MARBLE podría ayudar en el diagnóstico, la monitorización y el desarrollo de tratamientos para LATE-NC.