Una vacuna de nanopartículas de lípidos de doble catión basada en una nanoestructura similar a una nucleocápside del...

Área de la Ciencia:

• Nanotecnología en el desarrollo de vacunas
• Virología e inmunología
• Biología molecular y expresión de proteínas

Sus antecedentes:

• El virus de la rabia (RABV) causa una mortalidad humana anual significativa, y las vacunas actuales tienen limitaciones.
• Las vacunas inactivadas (INV) existentes exhiben un rendimiento e inmunogenicidad limitados.
• Se diseñó una nueva nanoestructura similar a una nucleocápside (NLS) basada en nanopartículas lipídicas de doble catión (LNP).

Objetivo del estudio:

• Desarrollar y evaluar una novedosa vacuna NLS de doble antígeno para la rabia.
• Evaluar la inmunogenicidad y la eficacia protectora de la vacuna NLS.
• Investigar la participación de las vías MHC-I/II por la vacuna NLS.

Principales métodos:

• Se diseñó una LNP de doble catión para co-encapsular ARNm G del RABV y proteína N del RABV.
• Se caracterizó la calidad de la vacuna utilizando la eficiencia de encapsulación, DLS, PDI, potencial zeta y TEM.
• Se evaluó la inmunogenicidad en ratones mediante ELISA, RFFIT, ELISPOT y qPCR, seguido de un desafío viral.

Principales resultados:

• La vacuna NLS logró una alta eficiencia de encapsulación y propiedades fisicoquímicas óptimas.
• Una sola dosis de NLS indujo rápidamente anticuerpos neutralizantes (nAb), con dos dosis alcanzando un pico de ~1000 UI mL⁻¹.
• La vacuna NLS confirió una supervivencia del 100% en ratones, con una inmunidad celular robusta y sin rebote viral.

Conclusiones:

• La vacuna NLS de doble antígeno activa eficazmente las vías MHC-I/II, generando nAb rápidos y de alto título y potentes respuestas de células T.
• Un régimen de dos dosis de la vacuna NLS proporcionó una protección completa contra la rabia en un modelo de ratón.
• La plataforma NLS representa un candidato prometedor para las vacunas de rabia de próxima generación.