Ciencia básica y patogénesis

Área de la Ciencia:

• Neurociencia
• Genética
• Biología Molecular

Sus antecedentes:

• La enfermedad de Alzheimer (EA) afecta desproporcionadamente a las mujeres mayores de 65 años.
• Las alteraciones del sueño son un indicador temprano y un factor de riesgo de la EA, y perjudican la eliminación del amiloide-beta (Aβ).
• El papel de la señalización intracelular de la proteína precursora de amiloide (APP) en el sueño y la EA sigue sin estar claro.

Objetivo del estudio:

• Investigar si el dominio intracelular de APP (mAICD) y su señalización Gαs afectan la integridad del sueño y la barrera hematoencefálica (BHE) en el modelo de ratón AD 5XFAD.
• Determinar los efectos específicos del sexo de la señalización de mAICD en la función cognitiva y la integridad de la BHE.

Principales métodos:

• Administración de virus adenoasociados (AAV) de mAICD y una variante que no interactúa con Gαs en ratones 5XFAD neonatales.
• Evaluación de los patrones de sueño, los comportamientos cognitivos y la integridad de la BHE en ratones machos y hembras adultos.

Principales resultados:

• La señalización mediada por APP mitigó la disminución de la memoria relacionada con las alteraciones del sueño en ratones 5XFAD.
• Emergieron diferencias sexuales en el rendimiento cognitivo en ratones 5XFAD, con un mejor rendimiento correlacionado con el sueño en las hembras.
• Las medidas del sueño y la integridad de la BHE se correlacionaron, particularmente en ratones hembra, lo que indica un deterioro neurovascular dependiente del sexo.

Conclusiones:

• La señalización de APP juega un papel importante en la restauración del sueño y la memoria en un modelo de ratón AD.
• Existe una fuerte relación entre el rendimiento cognitivo y la fuga de la BHE en ratones hembra, lo que sugiere una disfunción neurovascular dependiente del sexo.
• Los hallazgos subrayan la importancia de la señalización de APP en la patogénesis de la EA y los posibles objetivos terapéuticos específicos del sexo.