Ciencia básica y patogénesis

Área de la Ciencia:

• Salud Ambiental; Metabolómica; Enfermedades Neurodegenerativas

Sus antecedentes:

• El diclorodifenildicloroetileno (DDE) sérico, un metabolito del DDT, se asocia con el deterioro cognitivo y el riesgo de enfermedad de Alzheimer (EA).
• La metabolómica de alta resolución revela fenotipos metabólicos asociados con cambios cognitivos tempranos y EA.
• Se requiere caracterizar las alteraciones metabólicas en el suero de mediana edad relacionadas con el DDE que preceden al deterioro cognitivo.

Objetivo del estudio:

• Caracterizar los cambios en el metaboloma sérico de mediana edad asociados con la exposición al diclorodifenildicloroetileno (DDE).
• Investigar posibles precursores metabólicos del deterioro cognitivo y la EA.

Principales métodos:

• Análisis de 362 sujetos de la cohorte de Estudios de Salud y Desarrollo Infantil (CHDS).
• Análisis transversal del p,p'-DDE sérico de mediana edad, metaboloma y exposoma utilizando LC-MS y GC-MS.
• Estudio de asociación de todo el metaboloma (MWAS) para identificar vías metabólicas asociadas con el DDE.

Principales resultados:

• El p,p'-DDE se asoció con alteraciones en las vías del metabolismo de los ácidos grasos (lanzadera de carnitina, biosíntesis, ácido araquidónico, prostaglandina, glicoesfingolípido).
• El metabolismo de los aminoácidos alanina y aspartato se relacionó con el p,p'-DDE.
• Se observaron niveles disminuidos de ácidos grasos esenciales (DHA, EPA) y acilcarnitinas con el aumento de p,p'-DDE sérico.

Conclusiones:

• Los cambios metabólicos asociados con el DDE de mediana edad se superponen con los relacionados con el deterioro cognitivo y la EA.
• Estos hallazgos resaltan posibles mediadores metabólicos en el deterioro cognitivo y el inicio de la EA.
• Relacionar el DDE sérico de mediana edad y el metaboloma puede dilucidar mecanismos biológicos en la EA.