Biomarcadores

Área de la Ciencia:

• Neurociencia
• Proteómica
• Descubrimiento de biomarcadores

Sus antecedentes:

• La enfermedad de las pequeñas arterias cerebrales (EPAC) es una causa principal de demencia vascular y accidente cerebrovascular.
• Las lesiones de la sustancia blanca (LBM) son la manifestación más común de EPAC, pero su fisiopatología y biomarcadores plasmáticos siguen sin estar claros.

Objetivo del estudio:

• Explorar los mecanismos de la progresión de LBM y el deterioro cognitivo en EPAC.
• Validar biomarcadores identificados en LCR en plasma para EPAC.
• Evaluar el potencial predictivo de los biomarcadores plasmáticos para futuros eventos cerebrovasculares.

Principales métodos:

• Se analizaron 1388 proteínas de LCR utilizando Olink en la cohorte sueca BioFINDER-2.
• Se utilizaron modelos lineales y modelos lineales de efectos mixtos para identificar proteínas asociadas con la progresión de LBM y el deterioro cognitivo.
• Se validaron proteínas de LCR en plasma utilizando SOMAscan7k y Olink, y se evaluó su asociación con el riesgo cerebrovascular a 5 años en UK Biobank.

Principales resultados:

• Se identificaron proteínas asociadas de forma única con la progresión de LBM, enriquecidas en poblaciones de microglía y macrófagos.
• Se encontró que las proteínas asociadas con LBM median parcialmente el vínculo entre LBM y el deterioro cognitivo.
• Se validaron proteínas clave asociadas con EPAC (MMP7, MMP12, TNFRSF11B, GDF15) en plasma y se demostró su valor predictivo para eventos cerebrovasculares, superando a los modelos de riesgo tradicionales.

Conclusiones:

• Se descubrieron nuevas proteínas relacionadas con la progresión de LBM y el deterioro cognitivo, lo que avanza la comprensión de la fisiopatología de la EPAC.
• Se validaron marcadores proteómicos en plasma con un valor predictivo significativo para resultados cerebrovasculares.
• Se destacó el potencial de estos biomarcadores plasmáticos para la estratificación temprana del riesgo y la prevención personalizada de la EPAC.