Ciencia básica y patogénesis | JoVE Visualize

Área de la Ciencia:

Neurociencia e Investigación sobre el Envejecimiento
Modelos de Primates en la Investigación de la Enfermedad de Alzheimer (EA)
Disfunción Metabólica y Deterioro Cognitivo

Sus antecedentes:

La enfermedad de Alzheimer (EA) es una causa principal de demencia, y el metabolismo alterado de la glucosa y la diabetes tipo 2 (T2D) aumentan el riesgo de EA.
Los monos verdes (Chlorocebus aethiops sabaeus) sirven como un valioso modelo de primate no humano para estudiar la EA temprana debido a rasgos fisiológicos y patológicos conservados con los humanos.
Comprender la interacción entre el envejecimiento, el metabolismo de la glucosa y la función cognitiva en los monos verdes puede proporcionar información sobre la patogénesis de la EA en humanos.

Objetivo del estudio:

Caracterizar los patrones distintos de manejo de la glucosa y la insulina en monos verdes hembras de edad avanzada.
Investigar las relaciones temporales entre la edad, el metabolismo de la glucosa y el rendimiento cognitivo (función ejecutiva, memoria de trabajo).
Examinar el papel modificador del índice de masa corporal (IMC) en estas asociaciones metabólicas y cognitivas relacionadas con la edad.

Principales métodos:

Se realizaron 101 pruebas intravenosas de tolerancia a la glucosa (ivGTT) durante 4 años en 41 monos verdes hembras de 9 a 30 años.
Se analizaron los niveles de glucosa e insulina para identificar perfiles metabólicos distintos y su asociación con la edad.
Se evaluó el rendimiento cognitivo y se examinó el IMC como covariable en el análisis de las relaciones metabólicas y cognitivas.

Principales resultados:

Se identificaron cuatro patrones distintos de manejo de la glucosa, que reflejan el desarrollo de la T2D en humanos, incluidos grupos con respuesta normal, hiperinsulinémica y alterada a la insulina.
La edad avanzada se asoció significativamente con alteraciones en la dinámica de la glucosa y la insulina, incluida una mayor glucosa basal y una alterada depuración de la glucosa.
Un peor manejo de la glucosa, particularmente una disminución de la producción de insulina y un aumento de los niveles de glucosa, se correlacionó con déficits en la función ejecutiva y la memoria de trabajo, respectivamente. Un IMC más alto exacerbó estos efectos.

Conclusiones:

Los monos verdes exhiben diversos subtipos de fisiología de la glucosa y la insulina y desarrollan alteraciones metabólicas relacionadas con la edad análogas a las de los humanos.
El manejo de la glucosa es un predictor significativo del rendimiento cognitivo en monos verdes de edad avanzada, con efectos potencialmente modulados por la obesidad.
Estos hallazgos subrayan la utilidad de los monos verdes para modelar el deterioro cognitivo relacionado con la edad en humanos y la disfunción metabólica relevante para la EA.