Ciencia básica y patogénesis

Área de la Ciencia:

• Neurociencia e Investigación sobre el Envejecimiento
• Modelos de Primates en la Investigación de la Enfermedad de Alzheimer (EA)
• Disfunción Metabólica y Deterioro Cognitivo

Sus antecedentes:

• La enfermedad de Alzheimer (EA) es una causa principal de demencia, y el metabolismo alterado de la glucosa y la diabetes tipo 2 (T2D) aumentan el riesgo de EA.
• Los monos verdes (Chlorocebus aethiops sabaeus) sirven como un valioso modelo de primate no humano para estudiar la EA temprana debido a rasgos fisiológicos y patológicos conservados con los humanos.
• Comprender la interacción entre el envejecimiento, el metabolismo de la glucosa y la función cognitiva en los monos verdes puede proporcionar información sobre la patogénesis de la EA en humanos.

Objetivo del estudio:

• Caracterizar los patrones distintos de manejo de la glucosa y la insulina en monos verdes hembras de edad avanzada.
• Investigar las relaciones temporales entre la edad, el metabolismo de la glucosa y el rendimiento cognitivo (función ejecutiva, memoria de trabajo).
• Examinar el papel modificador del índice de masa corporal (IMC) en estas asociaciones metabólicas y cognitivas relacionadas con la edad.

Principales métodos:

• Se realizaron 101 pruebas intravenosas de tolerancia a la glucosa (ivGTT) durante 4 años en 41 monos verdes hembras de 9 a 30 años.
• Se analizaron los niveles de glucosa e insulina para identificar perfiles metabólicos distintos y su asociación con la edad.
• Se evaluó el rendimiento cognitivo y se examinó el IMC como covariable en el análisis de las relaciones metabólicas y cognitivas.

Principales resultados:

• Se identificaron cuatro patrones distintos de manejo de la glucosa, que reflejan el desarrollo de la T2D en humanos, incluidos grupos con respuesta normal, hiperinsulinémica y alterada a la insulina.
• La edad avanzada se asoció significativamente con alteraciones en la dinámica de la glucosa y la insulina, incluida una mayor glucosa basal y una alterada depuración de la glucosa.
• Un peor manejo de la glucosa, particularmente una disminución de la producción de insulina y un aumento de los niveles de glucosa, se correlacionó con déficits en la función ejecutiva y la memoria de trabajo, respectivamente. Un IMC más alto exacerbó estos efectos.

Conclusiones:

• Los monos verdes exhiben diversos subtipos de fisiología de la glucosa y la insulina y desarrollan alteraciones metabólicas relacionadas con la edad análogas a las de los humanos.
• El manejo de la glucosa es un predictor significativo del rendimiento cognitivo en monos verdes de edad avanzada, con efectos potencialmente modulados por la obesidad.
• Estos hallazgos subrayan la utilidad de los monos verdes para modelar el deterioro cognitivo relacionado con la edad en humanos y la disfunción metabólica relevante para la EA.