Biomarcadores

Área de la Ciencia:

• Neurociencia
• Bioquímica
• Imagenología Médica

Sus antecedentes:

• La relación entre la patología de amiloide (Aβ) y tau en la enfermedad de Alzheimer (AD) sigue sin estar clara, lo que complica las intervenciones terapéuticas dirigidas a la vía Aβ-tau.
• La evidencia preclínica sugiere que la Aβ mejora la excitabilidad neuronal y la propagación del tau basada en la actividad neuronal.
• Hallazgos recientes indican que el aumento de la conectividad relacionada con Aβ promueve la propagación del tau, pero se desconoce si esto refleja hiperexcitabilidad.

Objetivo del estudio:

• Investigar si la acumulación de Aβ conduce a la hiperactividad neuronal en la enfermedad de Alzheimer.
• Determinar si esta hiperactividad inducida por Aβ impulsa la acumulación de tau.
• Explorar posibles dianas terapéuticas para el eje Aβ-tau en la AD.

Principales métodos:

• Se utilizó la resonancia magnética funcional en reposo (fMRI) con un novedoso algoritmo de relación excitatorio/inhibitorio (E/I) para evaluar la actividad neuronal en 586 sujetos a través del espectro de la AD.
• Se empleó la FDG-PET para medir el metabolismo de la glucosa, un marcador de la actividad neuronal, en 638 pacientes con el espectro de la AD, con un subconjunto que también se sometió a tau-PET.
• Se analizaron tejidos cerebrales post-mortem de pacientes con AD y controles para la expresión de c-Fos, un marcador de la actividad neuronal ante mortem.

Principales resultados:

• Se encontró una mayor relación E/I en individuos positivos para amiloide, lo que indica hiperexcitabilidad asociada a Aβ.
• Se observó una correlación positiva entre la amiloido-PET regional y la FDG-PET, lo que sugiere un aumento de la actividad neuronal en áreas ricas en Aβ.
• Se demostró que la predicción de la acumulación futura de tau por parte de la PET de amiloide mejora al incluir la FDG-PET, y la hipermetabolismo media el efecto de la Aβ sobre el tau.

Conclusiones:

• La acumulación de Aβ induce un cambio hacia la hiperexcitabilidad neuronal en el cerebro.
• Esta hiperactividad neuronal se manifiesta como un aumento del metabolismo de la glucosa, que a su vez promueve la acumulación de tau relacionada con Aβ.
• La hiperexcitabilidad neuronal inducida por Aβ presenta un objetivo terapéutico potencial para mitigar el eje Aβ-tau en la enfermedad de Alzheimer.