Ciencia básica y patogénesis

Área de la Ciencia:

• Neurociencia
• Genética
• Biología Computacional

Sus antecedentes:

• La tauopatía primaria relacionada con la edad (PART) y la enfermedad de Alzheimer (EA) comparten patología tau pero difieren en la carga de amiloide.
• La distinción entre PART y EA es crucial para comprender la progresión de la enfermedad y desarrollar terapias dirigidas.
• La metilación diferencial del ADN (DNAm) ofrece información sobre mecanismos biológicos específicos de la enfermedad.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar y validar un clasificador de aprendizaje automático utilizando DNAm para diferenciar PART de EA.
• Aplicar el clasificador a casos neuropatológicamente indeterminados para estratificarlos en grupos similares a PART o similares a EA.
• Investigar las diferencias biológicas y cognitivas entre los grupos predichos de PART y EA.

Principales métodos:

• Se entrenó un clasificador de máquina de vectores de soporte con datos de DNAm de 707 individuos (cohorte ROSMAP) con PART o EA confirmados.
• El clasificador se validó en una cohorte independiente de 142 casos del Mount Sinai Brain Bank.
• Se compararon los perfiles neuropatológicos, cognitivos, de DNAm y transcriptómicos entre los grupos definidos por el clasificador.

Principales resultados:

• El clasificador de DNAm logró una alta precisión en la distinción de PART de EA en cohortes.
• Los casos neuropatológicamente indeterminados se estratificaron en grupos Predichos-PART y Predichos-EA.
• Estos grupos, a pesar de una carga similar de tau y amiloide, exhibieron patrones distintos de DNAm, perfiles de expresión génica y rendimiento cognitivo (puntuaciones MMSE).

Conclusiones:

• La DNAm sirve como un biomarcador robusto para diferenciar PART de EA.
• La herramienta de aprendizaje automático desarrollada predice con precisión PART vs. EA y estratifica casos indeterminados.
• Programas epigenéticos y biológicos distintos subyacen a la PART, lo que podría contribuir a la resiliencia cognitiva frente a la patología de la EA.