Biomarcadores

Área de la Ciencia:

• Neurociencia
• Farmacología
• Gerontología

Sus antecedentes:

• Las alteraciones del sueño, incluida la reducción del sueño de ondas lentas (SWS), son comunes en la enfermedad de Alzheimer (EA).
• La restauración del SWS es una estrategia potencial para frenar la progresión de la EA.
• La trazodona, un antidepresivo, mejora el SWS y es bien tolerada en los ancianos.

Objetivo del estudio:

• Evaluar los efectos de la administración crónica de trazodona en un modelo de ratón de EA.
• Evaluar el potencial de la trazodona como terapéutica modificadora de la enfermedad para la EA más allá de sus efectos promotores del sueño.

Principales métodos:

• Se desarrolló un paradigma traslacional de administración de trazodona en ratones C57BL/6J.
• Se administró trazodona (60 mg/kg) diariamente a ratones APP ^NL-F en etapas tempranas (9 meses) e intermedias (14 meses) de la enfermedad durante hasta 60 días.
• Se evaluaron los efectos sobre los espectros de potencia del EEG, el comportamiento/cognición y la neuropatología.

Principales resultados:

• La trazodona mejoró consistentemente la oscilación lenta y la potencia delta durante el sueño NREM durante 60 días.
• El tratamiento con trazodona redujo las patologías de amiloide-beta (Aβ) en ratones machos APP ^NL-F.
• Se observaron reducciones significativas en las placas amiloides y las placas fibrilares en ratones machos tratados desde los 14 hasta los 16 meses de edad.

Conclusiones:

• La trazodona demuestra potencial como terapéutica modificadora de la enfermedad para la enfermedad de Alzheimer.
• Se justifica una mayor exploración de la trazodona para el tratamiento de la EA basándose en estos hallazgos.