Biomarcadores

Área de la Ciencia:

• Neurociencia
• Descubrimiento de biomarcadores
• Proteómica

Sus antecedentes:

• Los biomarcadores plasmáticos ofrecen diagnósticos accesibles de la enfermedad de Alzheimer (EA).
• Los candidatos actuales carecen de validación en poblaciones diversas y no abordan vías clave de la EA.
• Los afroamericanos (AA) tienen un mayor riesgo de demencia pero están subrepresentados en la investigación de la EA.

Objetivo del estudio:

• Descubrir nuevos biomarcadores plasmáticos para la EA en afroamericanos (AA).
• Identificar un panel de proteínas para diferenciar la demencia por EA del deterioro cognitivo.
• Validar la generalización de los biomarcadores en poblaciones diversas.

Principales métodos:

• Proteómica no dirigida (SomaScan 7k) en plasma de participantes afroamericanos (demencia por EA n=181, CU n=142).
• Aprendizaje automático (regresión de red elástica) para identificar proteínas predictivas.
• Validación externa en una cohorte mixta (NHW y AA, n=369).

Principales resultados:

• Treinta y seis proteínas identificadas como predictores de demencia por EA.
• Proteínas seleccionadas vinculadas a vías de la EA: disfunción sináptica, inflamación, problemas vasculares.
• El panel de 36 proteínas logró un AUC=0.94, superando a los modelos de edad/sexo en un 22-35% en cohortes de descubrimiento y validación.

Conclusiones:

• La proteómica no dirigida y el aprendizaje automático produjeron un panel de biomarcadores plasmáticos novedoso y preciso para la EA.
• Este panel muestra potencial para mejorar el diagnóstico de la EA, especialmente en grupos subrepresentados.
• El trabajo futuro vinculará el panel con p-tau217, comorbilidades y determinantes sociales de la salud.