Adaptación específica de primates de Ku protege la integridad transcriptómica al suprimir el empalme alternativo...

Área de la Ciencia:

• Genética; Biología Molecular; Biología Evolutiva

Sus antecedentes:

• El empalme preciso del pre-ARNm es vital para la transferencia de información genética.
• Los primates superiores se enfrentan a desafíos de empalme debido a la expansión de elementos Alu intrónicos.
• El heterodímero Ku70/Ku80 (Ku) es conocido por la reparación del ADN (NHEJ).

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de Ku en la evolución y el empalme de los primates.
• Determinar cómo Ku interactúa con los elementos Alu para regular el empalme.
• Comprender las implicaciones de la función de Ku en el desarrollo cerebral y las enfermedades.

Principales métodos:

• Se estudiaron los niveles de expresión de Ku durante la evolución de los primates.
• Se agotó Ku en células humanas para evaluar los impactos en el empalme.
• Se analizó la unión de Ku a bucles de tallo de ARN de doble cadena, incluidos los elementos asAlu.
• Se correlacionó la expresión de Ku con variantes de empalme derivadas de Alu en tejidos humanos.

Principales resultados:

• La expresión de Ku aumentó con la expansión de Alu durante la evolución de los primates.
• La depleción de Ku afectó ampliamente el empalme alternativo (~8-10% de los eventos).
• Ku se une al asAlu exónico para prevenir la inclusión y al asAlu adyacente para prevenir el salto de exones.
• Una menor expresión de Ku en el cerebro se correlaciona con más variantes de empalme de Alu.

Conclusiones:

• Ku es un supresor crítico del empalme alternativo asociado a Alu.
• El papel de Ku en el empalme fue cooptado durante la evolución de los primates.
• La reducción de la función de Ku contribuye a la disfunción neurológica y los trastornos del desarrollo.