La radiación UV induce agregados proteicos melanosomales cutáneos comunes similares a amiloide

Área de la Ciencia:

• Dermatología
• Biología Molecular
• Neurociencia

Sus antecedentes:

• Las proteinopatías, como la enfermedad de Parkinson, implican el mal plegamiento y la agregación de proteínas.
• La alfa-sinucleína está implicada en las proteinopatías neurodegenerativas.
• La proteína melanosomal PMEL forma andamios fisiológicos, pero puede acumularse ectópicamente en la hiperpigmentación de la piel.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la alfa-sinucleína melanocítica y la agregación de proteínas en los trastornos pigmentarios cutáneos.
• Explorar los mecanismos de formación y eliminación de agregados de proteínas en melanocitos.
• Identificar posibles dianas terapéuticas para la disfunción de los melanocitos.

Principales métodos:

• Análisis moleculares, proteómicos y de microscopía electrónica de muestras clínicas y modelos celulares/de ratón.
• Ensayo de Conversión por Temblor en Tiempo Real (RT-QuIC) para evaluar la auto-propagación de proteínas.
• Perfilado de cromatina CUT&RUN y secuenciación de ARN de célula única para estudiar la regulación génica y los procesos celulares.

Principales resultados:

• La alfa-sinucleína melanocítica forma agregados intracelulares similares a los de la enfermedad de Parkinson y depósitos extracelulares en la hiperpigmentación.
• La radiación UV induce la auto-propagación de proteínas melanosomales mal plegadas de manera similar a la de los priones.
• Los melanocitos utilizan la autofagia regulada por MITF para eliminar los agregados, identificando la eliminación de agregados como una función central del bronceado.
• La eliminación intracelular de agregados alterada conduce a la senescencia de los melanocitos, exacerbando la hipopigmentación y el fotoenvejecimiento.

Conclusiones:

• La proteinopatía melanosomal es un factor común en la disfunción de los melanocitos y los trastornos pigmentarios.
• La eliminación de agregados es una función crítica de los melanocitos, particularmente durante el bronceado.
• La gestión de agregados de proteínas como objetivo ofrece una estrategia terapéutica potencial para la disfunción de los melanocitos y las afecciones cutáneas relacionadas.