De la Defensa a la Disfunción: Decodificando la Paradoja de la Granulopoyesis de Emergencia en la Patogénesis de la...

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Hematología
• Medicina de Cuidados Críticos

Sus antecedentes:

• La sepsis implica una respuesta del huésped desregulada que conduce a la disfunción orgánica.
• Las revisiones anteriores a menudo pasaron por alto la heterogeneidad de los neutrófilos y las interacciones funcionales.
• Se necesita un marco unificado para explicar la transición de la defensa protectora a la disfunción perjudicial en la sepsis.

Objetivo del estudio:

• Presentar un marco centrado en la granulopoyesis de emergencia para explicar la disfunción de los neutrófilos inducida por la sepsis.
• Integrar la multiómica de células únicas, la remodelación del nicho de la médula ósea y los biomarcadores clínicos.
• Aclarar cómo una respuesta inmune protectora se vuelve desadaptativa en la sepsis.

Principales métodos:

• Revisión y síntesis de descubrimientos de multiómica de células únicas.
• Análisis de la remodelación del nicho de la médula ósea en la sepsis.
• Integración de biomarcadores de cabecera como la relación de neutrófilos inmaduros a totales y los endotipos de sepsis.

Principales resultados:

• La granulopoyesis de emergencia aumenta rápidamente los neutrófilos, pero produce subconjuntos inmaduros con funciones alteradas.
• Los neutrófilos inmaduros exhiben una formación excesiva de trampas extracelulares de neutrófilos (NETosis), producción de especies reactivas de oxígeno y actividad inmunosupresora.
• Las proporciones elevadas de neutrófilos inmaduros a totales se correlacionan con la gravedad y la mortalidad de la sepsis.

Conclusiones:

• La granulopoyesis de emergencia, aunque inicialmente protectora, se vuelve desadaptativa en la sepsis, contribuyendo al daño orgánico y la inmunoparálisis.
• Los subconjuntos de neutrófilos inmaduros y las proporciones elevadas de neutrófilos inmaduros a totales pueden guiar la estratificación clínica.
• Las estrategias terapéuticas dirigidas que modulan la NETosis, la reprogramación metabólica y la epigenética son prometedoras para restaurar la homeostasis de los neutrófilos en la sepsis.