Ciencia básica y patogénesis

Área de la Ciencia:

• Inmunología; Neurociencia; Genética

Sus antecedentes:

• Las respuestas inmunitarias en el envejecimiento y la enfermedad de Alzheimer (EA) varían, influenciadas por la genética, el estado socioeconómico, la raza y la etnia.
• Comprender los fenotipos inmunitarios relacionados con el envejecimiento biológico y cognitivo puede revelar factores de riesgo de EA y posibles dianas terapéuticas.

Objetivo del estudio:

• Investigar las correlaciones entre los fenotipos de las células inmunitarias y los marcadores de envejecimiento cerebral y cognitivo en una cohorte multiétnica.
• Identificar los procesos inmunitarios que pueden influir en el riesgo y la progresión de la enfermedad de Alzheimer.

Principales métodos:

• Secuenciación de ARN monocelular y receptores de células T/B de más de 439 000 células inmunitarias de 205 participantes (edades 29-81).
• Datos de proteómica plasmática analizados de 86 participantes.
• Se evaluaron las correlaciones entre las proporciones de células inmunitarias, la expansión de células T, la expresión génica, las puntuaciones cognitivas y el grosor cortical, controlando la demografía.

Principales resultados:

• Un mayor grosor cortical asociado con un aumento de células T CD8+ vírgenes y de células T invariantes asociadas a mucosas (MAIT), y una disminución de las células efectoras de memoria.
• Mayor grosor cortical relacionado con una menor expansión clonal de células T y una menor expresión de genes de presentación de antígenos/citotoxicidad en subtipos de células T.
• Puntuaciones cognitivas más altas correlacionadas con una menor expresión de genes de citotoxicidad, presentación de antígenos y defensa antimicrobiana en células T gamma-delta.

Conclusiones:

• Las mayores proporciones de células T CD8+ vírgenes y la menor expresión de genes de citotoxicidad de células T se correlacionan con un mayor grosor cortical en regiones cerebrales relevantes para la EA, independientemente de la edad.
• Las estrategias terapéuticas dirigidas al mantenimiento de las células T vírgenes y a la citotoxicidad/expansión de las células T pueden ofrecer neuroprotección y beneficios cognitivos en el envejecimiento y la EA.