Ciencia básica y patogénesis

Área de la Ciencia:

• Neuropatología
• Enfermedades neurodegenerativas
• Investigación sobre el envejecimiento

Sus antecedentes:

• Se establecieron criterios clínicos recientes para la encefalopatía por TDP-43 relacionada con la edad y predominante en el lóbulo límbico (LATE) para el diagnóstico en vida utilizando evaluaciones clínicas y biomarcadores.
• Este estudio tuvo como objetivo evaluar la utilidad de estos criterios para identificar cambios neuropatológicos de LATE (NC) en la autopsia.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la efectividad de los criterios clínicos para diagnosticar LATE utilizando proxies neuropatológicos en la autopsia.
• Determinar la prevalencia de LATE-NC en una cohorte grande utilizando criterios clínicos operacionalizados.

Principales métodos:

• Se utilizaron datos del National Alzheimer's Coordinating Center (NACC), incluidas las evaluaciones de la última visita y la neuropatología de la autopsia.
• Se operacionalizaron los criterios de LATE utilizando proxies derivados de la autopsia para biomarcadores (atrofia del hipocampo, beta-amiloide, tau) y características clínicas (síndrome amnésico progresivo).
• Se analizaron datos de 2438 participantes, comparando las tasas de LATE-NC en diferentes clasificaciones de LATE.

Principales resultados:

• El 33,4% de los participantes presentaron LATE-NC. El síndrome amnésico progresivo se identificó en el 45,7% de los casos.
• Pocos participantes cumplieron los criterios de LATE probable (41,9% LATE-NC) o posible (50% LATE-NC).
• Se observaron tasas más altas de LATE-NC en la LATE posible con enfermedad de Alzheimer (EA) en comparación con el síndrome amnésico progresivo no clasificado (p < 0,001).

Conclusiones:

• Los criterios clínicos operacionalizados para LATE, utilizando proxies neuropatológicos, identificaron LATE probable y posible de forma infrecuente en la cohorte NACC.
• Las tasas de LATE-NC fueron similares en todos los grupos de LATE definidos, lo que sugiere limitaciones potenciales en los criterios clínicos actuales para la validación post mortem.
• Los hallazgos resaltan la necesidad de una mayor refinación de los criterios de diagnóstico de LATE, particularmente en poblaciones diversas, dadas las limitaciones del estudio en diversidad racial, étnica y socioeconómica.