Biomarcadores

Área de la Ciencia:

• Neurociencia
• Bioquímica
• Lipidómica

Sus antecedentes:

• La inflamación es central en la patología de la Enfermedad de Alzheimer (EA).
• Las oxilipinas, derivados de lípidos oxidados, modulan las vías inflamatorias.
• Se observa una desregulación de la epóxido hidrolasa soluble (sEH) en la EA, lo que afecta el metabolismo de las oxilipinas.
• Más del 90% de las oxilipinas circulan esterificadas dentro de las lipoproteínas, pero su papel en la EA no está claro.

Objetivo del estudio:

• Investigar las alteraciones de las oxilipinas asociadas a lipoproteínas en el deterioro cognitivo leve (DCL) y la EA.
• Determinar la influencia del sexo y el genotipo ApoE en estos mediadores lipídicos.
• Explorar la relación entre el metabolismo de las oxilipinas mediado por lipoproteínas y el deterioro cognitivo.

Principales métodos:

• Se aislaron lipoproteínas de baja densidad (LDL) y muy baja densidad (VLDL) del plasma de participantes controles, con DCL y con EA.
• Se cuantificaron las oxilipinas esterificadas mediante cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS).
• Se analizaron las asociaciones de metabolitos con el estado cognitivo, ajustando por covariables y explorando diferencias específicas de sexo.

Principales resultados:

• Las oxilipinas asociadas a lipoproteínas difieren significativamente en pacientes con DCL y EA en comparación con los controles.
• Los dioles proinflamatorios disminuyeron en las LDL de mujeres, mientras que los epóxidos pro-resolución aumentaron en las LDL de mujeres y en las LDL/VLDL de hombres con deterioro cognitivo.
• Las oxilipinas de las vías de la lipoxigenasa/auto-oxidación (HODEs, HOTEs, HEPEs) aumentaron con el deterioro cognitivo.
• El genotipo ApoE moduló estos cambios, y los portadores de ApoE3/4 mostraron niveles elevados de epóxidos, lo que sugiere una reducción del tono antiinflamatorio.

Conclusiones:

• Se producen alteraciones significativas en las oxilipinas asociadas a lipoproteínas en todo el espectro de la EA (desde DCL hasta EA).
• La desregulación de las oxilipinas mediada por lipoproteínas es específica de sexo y ApoE, e involucra las vías de la sEH y la lipoxigenasa.
• Estos hallazgos resaltan el papel de la inflamación en la EA y apoyan la influencia de las lipoproteínas en la neuroinflamación, lo que podría ayudar al desarrollo de biomarcadores para la EA.