Desarrollo de Fármacos

Área de la Ciencia:

• Neurociencia; Ensayos Clínicos; Bioestadística

Sus antecedentes:

• Los ensayos clínicos de la enfermedad de Alzheimer (EA) a menudo carecen de potencia estadística debido a que una proporción significativa de participantes tratados con placebo no presenta deterioro cognitivo.; La inscripción de participantes con predicción de deterioro en placebo podría mejorar la potencia de los ensayos de tratamiento de la EA.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar y evaluar clasificadores de aprendizaje automático para predecir el deterioro cognitivo clínicamente significativo (DCC) en pacientes con EA.; Evaluar el impacto de las estrategias de inscripción enriquecida y ajuste pronóstico en el diseño y la potencia de los ensayos clínicos de la enfermedad de Alzheimer.

Principales métodos:

• Se desarrollaron clasificadores de aprendizaje automático utilizando datos demográficos, neuropsicológicos y de biomarcadores de 1072 participantes del ensayo EXPEDITION3 (brazo de placebo).; Se utilizaron simulaciones de plasmodos para comparar la inscripción estándar con dos enfoques novedosos: Inscripción Enriquecida y Ajuste Pronóstico.; Se analizaron los efectos del tratamiento utilizando regresión lineal, con y sin ajustes pronósticos, en ensayos simulados.

Principales resultados:

• Se observó un deterioro cognitivo clínicamente significativo (DCC) en el 55,8% de los participantes tratados con placebo.; La inscripción enriquecida demostró una mayor potencia estadística en comparación con la inscripción estándar para tamaños de efecto de 0,3 a 0,5.; El ajuste pronóstico redujo el tamaño de muestra requerido para una potencia del 80%, necesitando, por ejemplo, 292 participantes frente a 336 para un tamaño de efecto de 0,3.

Conclusiones:

• Los modelos predictivos pueden optimizar el diseño de ensayos de EA al identificar a los participantes con probabilidades de experimentar deterioro cognitivo.; La inscripción enriquecida y el ajuste pronóstico son estrategias efectivas para mejorar la potencia y la eficiencia de los ensayos clínicos de la enfermedad de Alzheimer.