Desarrollo de Fármacos

Área de la Ciencia:

• Neurociencia
• Inmunología
• Biología Computacional

Sus antecedentes:

• Las proteínas tóxicas mal plegadas impulsan enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer (AD), el Parkinson (PD) y el ALS/FTD.
• Las estrategias convencionales de inmunización luchan por generar anticuerpos específicos de isoformas de proteínas mal plegadas de la enfermedad.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar una plataforma para crear inmunoterapias altamente selectivas dirigidas a proteínas tóxicas mal plegadas.
• Superar las limitaciones de los métodos convencionales en la generación de anticuerpos específicos de la enfermedad.

Principales métodos:

• Utilizada una plataforma computacional para identificar epítopos conformacionales únicos en proteínas tóxicas mal plegadas.
• Generados anticuerpos y candidatos a vacunas específicos de mal plegamiento basados en epítopos identificados.
• Desarrollado PMN310, un anticuerpo monoclonal humanizado dirigido a oligómeros de Abeta.

Principales resultados:

• PMN310 demuestra alta selectividad por oligómeros de Abeta, evitando monómeros y fibrillas, reduciendo así los riesgos como el edema cerebral.
• Identificados epítopos para alfa-sinucleína y TDP-43, lo que lleva a anticuerpos candidatos para sinucleinopatías y ALS/FTD.
• Epítopos traducidos en vacunas para la terapia dirigida de especies patógenas en modelos preclínicos.

Conclusiones:

• La plataforma de ProMIS supera los problemas de especificidad de las inmunizaciones tradicionales.
• Permite el desarrollo de inmunoterapias pasivas y activas selectivas para enfermedades neurodegenerativas.