Desarrollo de Fármacos

Área de la Ciencia:

• Neurociencia
• Genética
• Farmacología

Sus antecedentes:

• Los retrotransposones comprenden el 40% del genoma humano y normalmente están silenciados.
• Los retrotransposones activados están implicados en enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer (EA), impulsando la neurotoxicidad.
• El inhibidor análogo de nucleósido de la transcriptasa inversa 3TC muestra potencial para mitigar la patología tau al dirigirse a la activación de retrotransposones.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la seguridad y viabilidad de dirigirse a la activación de retrotransposones en personas con enfermedad de Alzheimer utilizando 3TC.
• Evaluar la captación del objetivo de 3TC y los efectos preliminares sobre la función cognitiva y los biomarcadores de neurodegeneración y neuroinflamación.

Principales métodos:

• Un ensayo de etiqueta abierta de fase 2a (NCT04552795) con 12 participantes con deterioro cognitivo leve debido a sospecha de EA.
• Los participantes recibieron 3TC oral diario (300 mg) durante 24 semanas.
• Se evaluó la seguridad, la captación del objetivo, la función cognitiva y los biomarcadores de fluidos (líquido cefalorraquídeo y plasma).

Principales resultados:

• El tratamiento con 3TC fue bien tolerado sin problemas de seguridad significativos.
• La función cognitiva se mantuvo estable durante el período de estudio.
• Las reducciones significativas en los niveles de proteína ácida fibrilar glial (GFAP) en el líquido cefalorraquídeo (P=0.03) indicaron una disminución de la neuroinflamación.
• Las proporciones elevadas de Aβ42/40 en plasma (P=0.009) sugirieron una reducción de la carga de placas amiloides.

Conclusiones:

• Este estudio piloto apoya la seguridad y la eficacia potencial de 3TC para dirigirse a la activación de retrotransposones en la enfermedad de Alzheimer.
• Las reducciones observadas en la neuroinflamación y la carga amiloide justifican una mayor investigación.
• Se necesitan ensayos más grandes y controlados con placebo para confirmar estos hallazgos y establecer la relevancia clínica.