Biomarcadores

Área de la Ciencia:

• Neurología; Investigación de Biomarcadores; Investigación sobre el Síndrome de Down

Sus antecedentes:

• Los ensayos de terapia anti-amiloide para el síndrome de Down (SD) requieren positividad amiloide confirmada por PET para la inclusión de participantes.; Se utiliza el modelado de la progresión de la enfermedad para predecir cuándo las personas con niveles bajos de amiloide cumplirán los criterios del ensayo.; El pTau217 plasmático es un biomarcador potencial de la presencia de placas amiloides, pero su utilidad para pronosticar la elegibilidad del ensayo, especialmente en niveles bajos de amiloide, está bajo investigación.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la precisión del pTau217 plasmático en la detección de la positividad amiloide en personas con SD.; Comparar las estimaciones del modelado de progresión de la enfermedad del tiempo hasta la positividad amiloide utilizando pTau217 plasmático frente a PET amiloide.; Evaluar la sensibilidad del pTau217 plasmático para detectar patología amiloide temprana en SD.

Principales métodos:

• Se incluyeron 329 personas con SD del estudio ABC-DS.; Se utilizaron datos longitudinales de PET amiloide (PiB o AV45) y pTau217 plasmático (ensayo Lilly).; Se empleó análisis ROC para determinar el umbral óptimo de pTau217 para la positividad amiloide y se compararon las estimaciones temporales utilizando modelos aditivos generalizados.

Principales resultados:

• Se identificó un punto de corte óptimo de pTau217 plasmático de 0.4778 µg/mL para la positividad amiloide (15-30 Centiloides).; El pTau217 plasmático mostró alta variabilidad y menor precisión (MAE=5.2 años, ρ=0.226) en niveles bajos de amiloide (<30 CL).; Más allá de 30 CL, las estimaciones de pTau217 plasmático y PET del tiempo hasta la positividad se correlacionaron bien (MAE=3.5 años, ρ=0.629).

Conclusiones:

• El pTau217 plasmático predice eficazmente la positividad amiloide por PET y estima el tiempo hasta la positividad en personas con SD con una carga de amiloide >30 CL.; El ensayo demostró una utilidad limitada para estimar el tiempo hasta la positividad en niveles bajos de patología amiloide (10-30 CL).; El ensayo específico de pTau217 plasmático puede carecer de la sensibilidad requerida para la detección temprana de la positividad amiloide en personas con SD.