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Área de la Ciencia:

• Neurociencia; Ciencia Cognitiva; Imagen Médica

Sus antecedentes:

• El lóbulo temporal medial (LTM) y la corteza posteromedial (CPM) son cruciales para la memoria episódica y son sitios tempranos de patología de la enfermedad de Alzheimer (EA).; El genotipo APOE4 es un factor de riesgo significativo para la EA, que influye en la acumulación de patología y el deterioro cognitivo.; Las alteraciones de la conectividad funcional (CF) dentro y entre el LTM y la CPM pueden reflejar cambios compensatorios o perjudiciales en la red neuronal en la patogénesis de la EA.

Objetivo del estudio:

• Investigar la relación entre los cambios longitudinales en la conectividad funcional (CF) dentro y entre el LTM y la CPM y la carga de patología de Alzheimer.; Examinar cómo estos cambios de CF se relacionan con el rendimiento cognitivo, específicamente la memoria de recuerdo diferido y el reconocimiento de objetos.; Explorar el papel moderador del genotipo APOE en estas asociaciones.

Principales métodos:

• Se analizaron datos longitudinales de fMRI de 3 Tesla e imágenes transversales de PET de amiloide-beta y tau de la cohorte PREVENT-AD.; Se evaluaron los cambios en la CF en estado de reposo (RSFC) y la CF basada en tareas durante la codificación de objetos-ubicación dentro (ΔCF_PMC, ΔCF_MTL) y entre (ΔCF_MTL-PMC) estas regiones.; Se utilizaron modelos de regresión múltiple y modelos mixtos lineales para investigar las asociaciones entre ΔCF, patología, cambios en la memoria y genotipo APOE en 152 adultos mayores cognitivamente sanos.

Principales resultados:

• El genotipo APOE moduló la asociación entre los cambios de CF y la patología: la disminución de RSFC_PMC se correlacionó con un mayor amiloide en portadores de APOE4, mientras que el aumento de la CF de codificación_LTM se correlacionó con un mayor tau en portadores de APOE4.; El aumento de la CF de codificación_PMC se asoció con un peor rendimiento de la memoria (RBANS y reconocimiento de objetos) independientemente del estado de APOE.; El aumento de RSFC_LTM-PMC se relacionó con una mejora en el rendimiento de RBANS, mientras que el aumento de la CF de codificación_LTM-PMC se relacionó con una disminución en el reconocimiento de objetos.

Conclusiones:

• Los cambios longitudinales en la CF dentro y entre el LTM y la CPM muestran asociaciones dependientes de APOE con la patología de Alzheimer y el rendimiento de la memoria.; Las alteraciones de la red se manifiestan de manera diferente durante el reposo versus las condiciones de tarea, lo que resalta la importancia de las evaluaciones dinámicas de la CF.; En portadores de APOE4, el aumento de la conectividad del LTM durante la codificación se relaciona con la patología tau, mientras que la disminución de la conectividad de la CPM durante el reposo se relaciona con el amiloide, lo que sugiere mecanismos patológicos distintos en estas regiones.