Ciencia básica y patogénesis

Área de la Ciencia:

• Neurociencia
• Bioquímica
• Lipidómica

Sus antecedentes:

• La enfermedad de Alzheimer (EA) está relacionada con la desregulación de los ácidos grasos poliinsaturados (PUFA).
• La dishomeostasis del metabolismo lipídico está implicada en la patogénesis de la EA.
• Las proteínas de unión a lípidos se asocian con la EA en estudios genéticos.

Objetivo del estudio:

• Investigar los perfiles lipidómicos espaciales en un modelo de ratón de EA.
• Identificar cambios lipídicos tempranos que preceden a la patología de la EA.
• Comparar los perfiles lipídicos durante el envejecimiento en modelos de ratones salvajes versus modelos de EA.

Principales métodos:

• Se utilizó la espectrometría de masas de imágenes por desorción por electrospray (DESI-IMS) para la lipidómica espacial.
• Se desarrolló un novedoso pipeline computacional para analizar datos espaciales de IMS.
• Se obtuvieron perfiles lipidómicos espaciales en cerebros de ratones modelo de EA.

Principales resultados:

• Se identificó una acumulación espacialmente distinta de ácido docosahexaenoico (DHA) y ácido eicosapentaenoico (EPA) en el pálido globoso.
• Se observaron estos cambios en PUFA antes de la deposición de placas amiloides y concurrentes con el amiloide-beta soluble.
• Se encontraron trayectorias lipídicas distintas durante el envejecimiento en ratones salvajes en comparación con el modelo de EA.

Conclusiones:

• Especies lipídicas y vías metabólicas novedosas están desreguladas en modelos de ratones de envejecimiento y EA.
• La lipidómica espacial utilizando DESI-IMS puede identificar biomarcadores lipídicos novedosos y regionalmente específicos.
• Estos hallazgos ofrecen información sobre el papel del metabolismo lipídico en el envejecimiento normal y la EA.