Desarrollo de Fármacos

Área de la Ciencia:

• Neurociencia; Farmacología; Investigación de la Enfermedad de Alzheimer.

Sus antecedentes:

• La neuroinflamación crónica es un motor clave de la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer (EA), que provoca deterioro cognitivo y del estado de ánimo.
• Las terapias actuales para el Alzheimer tienen una capacidad limitada para detener la progresión de la enfermedad.
• La psilocibina, conocida por su eficacia en el tratamiento de la depresión, demuestra potencial para reducir la neuroinflamación y promover la neurogénesis hipocampal.

Objetivo del estudio:

• Investigar la eficacia de la psilocibina para mitigar el deterioro cognitivo en un modelo de ratón de la enfermedad de Alzheimer familiar 5x (5xFAD).
• Evaluar el impacto de la psilocibina en la neuroinflamación, la neurogénesis y la función sináptica en el contexto de la EA.

Principales métodos:

• Administración mensual de psilocibina (0,5 mg/Kg) o vehículo a ratones 5xFAD durante 4 meses.
• Pruebas neuroconductuales para evaluar las funciones cognitivas y del estado de ánimo post-tratamiento.
• Análisis de tejidos cerebrales para marcadores de neuroinflamación, neurogénesis hipocampal, pérdida sináptica y placas de beta-amiloide; también se realizó proteómica hipocampal.

Principales resultados:

• Los ratones tratados con psilocibina mostraron una mejora de las funciones cognitivas, incluida la separación de patrones y la memoria de reconocimiento asociativa, y carecieron de anhedonia en comparación con los controles tratados con vehículo.
• Se observaron reducciones significativas en los marcadores de neuroinflamación (inflamasoma NLRP3, p38 MAPK, señalización cGAS-STING) en los ratones tratados con psilocibina.
• Se observó un aumento de la neurogénesis, una mejora de la señalización BDNF-ERK-CREB y una preservación de las proteínas sinápticas, junto con evidencia proteómica de proteínas reguladas al alza implicadas en la neuroinflamación, la señalización mTOR y la función sináptica.

Conclusiones:

• El tratamiento con psilocibina mantuvo eficazmente la función cognitiva en un modelo de ratón de EA sin alterar la carga de placas de beta-amiloide.
• Los beneficios cognitivos observados se atribuyen a la reducción inducida por la psilocibina de la neuroinflamación, la mejora de la neurogénesis hipocampal y la preservación sináptica.