Desarrollo de Fármacos

Área de la Ciencia:

• Neurociencia
• Farmacología
• Química de Productos Naturales

Sus antecedentes:

• La enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurodegenerativo progresivo que causa demencia en todo el mundo.
• La complejidad de la EA implica insultos sinérgicos a las células y estructuras del sistema nervioso central (SNC), lo que conduce al deterioro cognitivo.
• Se buscan terapias multitarget utilizando compuestos naturales para la EA.

Objetivo del estudio:

• Evaluar derivados de terpenoides de la familia Asteraceae para la posible terapia de la enfermedad de Alzheimer.
• Evaluar propiedades similares a los fármacos, incluida la permeabilidad de la barrera hematoencefálica (BHE) y la biodisponibilidad oral.
• Determinar la citotoxicidad y los efectos citoprotectores contra los insultos del SNC.

Principales métodos:

• Análisis in silico utilizando SwissADME y ADMETLab 3.0 para propiedades similares a los fármacos.
• Ensayos de citotoxicidad en células VERO, HT22 (neuronas del hipocampo) y C6-astrogliales.
• Evaluación de la capacidad citoprotectora contra insultos inflamatorios, oxidativos y glutamatérgicos en neuronas y células gliales.

Principales resultados:

• Dos de cinco compuestos mostraron potencial de permeabilidad de la BHE; tres tuvieron potencial de alta absorción gastrointestinal.
• Todos los compuestos exhibieron baja citotoxicidad con valores de IC₅₀ >50 µM.
• Los compuestos demostraron una protección significativa contra insultos inflamatorios (a 6,25 µM), oxidativos (a 3,125 µM) y glutamatérgicos (a 3,125 µM).

Conclusiones:

• Los derivados de terpenoides poseen propiedades farmacológicas favorables, incluida la permeabilidad de la BHE y la biodisponibilidad oral.
• Los compuestos muestran baja toxicidad y efectos neuroprotectores significativos contra múltiples insultos relevantes para la EA.
• Estos compuestos naturales ofrecen una base prometedora para la terapia multitarget de la enfermedad de Alzheimer con una amplia ventana terapéutica.