Desarrollo de Fármacos

Área de la Ciencia:

• Neurociencia
• Farmacología
• Ensayos Clínicos

Sus antecedentes:

• Bepranemab es un anticuerpo monoclonal dirigido contra la tau humana agregada, un factor clave en la enfermedad de Alzheimer (EA).
• El estudio TOGETHER evaluó la eficacia y seguridad de bepranemab en pacientes con EA prodrómica-leve.

Objetivo del estudio:

• Modelar la relación entre la exposición a bepranemab y los resultados clínicos en la EA.
• Apoyar estrategias de dosificación óptimas de bepranemab para el desarrollo clínico futuro.

Principales métodos:

• Modelado de efectos mixtos no lineales de datos farmacocinéticos, demográficos y de eficacia de una subpoblación de pacientes con EA.
• Desarrollo de modelos de progresión de la enfermedad para CDR-SB, ADAS-Cog 14 y tau-PET.
• Simulaciones basadas en modelos para predecir resultados de tratamiento de 80 semanas a varias dosis de bepranemab.

Principales resultados:

• Los modelos lineales describieron mejor la progresión de CDR-SB, ADAS-Cog 14 y tau-PET.
• La exposición a bepranemab se asoció con una reducción de los marcadores de progresión de la EA en todos los grupos de dosis.
• Las simulaciones indicaron que dosis superiores a 45 mg/kg pueden mejorar los resultados clínicos en comparación con el placebo.

Conclusiones:

• El modelado de exposición-respuesta confirmó el beneficio clínico de bepranemab en pacientes con EA prodrómica-leve y baja carga de tau o no portadores de APOε4.
• Se predice que dosis más altas de bepranemab serán más beneficiosas terapéuticamente en futuros ensayos clínicos.