Biomarcadores | JoVE Visualize

Área de la Ciencia:

Neurociencia
Investigación de biomarcadores
Genética

Sus antecedentes:

La enfermedad de Alzheimer autosómica dominante (ADAD) presenta diferencias neuropatológicas en comparación con la AD de inicio tardío.
Existen variaciones distintas entre las diferentes mutaciones de ADAD, lo que requiere investigaciones específicas.
Las mutaciones PSEN1 (A431E) y APP (V717I) son impulsores genéticos clave de la ADAD.

Objetivo del estudio:

Comparar biomarcadores de líquido, RM, PiB y PET FDG en portadores de mutaciones PSEN1 A431E y APP V717I.
Analizar las diferencias de biomarcadores en etapas clínicas comparables de la ADAD.
Elucidar el impacto de mutaciones específicas de ADAD en la progresión de la enfermedad.

Principales métodos:

Se utilizaron datos del estudio observacional DIAN (Data Freeze 15).
Los participantes se clasificaron en grupos asintomáticos (CDR=0), sintomáticos leves (CDR=0.5) y dementes (CDR>0.5).
Se emplearon modelos lineales para comparar biomarcadores (Abeta42 plasmática, PET FDG, PET PiB, RM) entre portadores de mutaciones, ajustando por los años estimados hasta el inicio de los síntomas. Los SUVR de PiB se estandarizaron al cuerpo calloso; p<0.01 para significancia.

Principales resultados:

Los portadores sintomáticos leves de PSEN1 A431E mostraron un mayor nivel de Abeta42 plasmática que los portadores de APP V717I.
Los portadores asintomáticos de V717I exhibieron un metabolismo cerebral reducido en regiones cerebrales específicas en comparación con los portadores de A431E.
Las diferencias en PET amiloide (PiB SUVR) variaron según la mutación y la etapa de la enfermedad, con variaciones regionales notables en portadores asintomáticos, sintomáticos leves y dementes. No se observaron diferencias significativas en el LCR ni en el volumen de la RM.

Conclusiones:

Existen diferencias significativas en las medidas de obtención de imágenes de PET amiloide entre las mutaciones PSEN1 A431E y APP V717I.
Estas diferencias en los biomarcadores dependen de la etapa, lo que pone de relieve trayectorias patológicas distintas en la ADAD.
Los hallazgos subrayan la importancia de considerar tipos de mutaciones específicas en la investigación de la ADAD y las posibles estrategias terapéuticas.