Desarrollo de Fármacos

Área de la Ciencia:

• Neurología; Farmacología; Aprendizaje automático

Sus antecedentes:

• El efecto de las estatinas sobre el riesgo de demencia sigue siendo objeto de debate, con hallazgos inconsistentes posiblemente debido a la heterogeneidad de la población.; La identificación de subgrupos de pacientes que se benefician de las estatinas es crucial para la medicina personalizada.

Objetivo del estudio:

• Evaluar los efectos heterogéneos del tratamiento (ETEs) de las estatinas sobre la demencia incidente utilizando aprendizaje automático causal en ensayos emulados.; Identificar características específicas del paciente asociadas con la eficacia diferencial de las estatinas.

Principales métodos:

• Se realizó un ensayo objetivo emulado utilizando datos del Biobanco del Reino Unido (2009-2017) comparando iniciadores y no iniciadores de estatinas (mayores de 55 años).; Se aplicó el algoritmo de bosque causal iterativo (iCF) a datos emparejados por puntuación de propensión para identificar ETEs.; Se analizaron factores genéticos (genotipo APOE, nonAPOE-PRS, estatinas-PRS) y estilo de vida como posibles modificadores del efecto.

Principales resultados:

• En general, las estatinas no mostraron una reducción significativa del riesgo de demencia incidente (RD -0,01%).; iCF identificó ETEs significativos (P=0,001).; Los pacientes con alto nonAPOE-PRS y hábitos alimentarios saludables mostraron el mayor beneficio (RD -1,18%), mientras que el alto nonAPOE-PRS por sí solo mostró un beneficio menor (RD -0,47%).

Conclusiones:

• Las estatinas no ofrecen un efecto protector general contra la demencia en la población estudiada.; Una subpoblación específica con alto riesgo de enfermedad de Alzheimer (nonAPOE-PRS) y hábitos alimentarios saludables puede beneficiarse del uso de estatinas.