Ciencia básica y patogénesis

Área de la Ciencia:

• Neurociencia; Biología Celular; Bioquímica

Sus antecedentes:

• La fosforilación de la proteína asociada a microtúbulos tau (tau) está relacionada con la patología de la enfermedad de Alzheimer.
• Sin embargo, la tau también se fosforila durante el desarrollo normal del cerebro sin toxicidad asociada.
• Esta divergencia dependiente de la edad en los efectos de la fosforilación de tau justifica una mayor investigación.

Objetivo del estudio:

• Comparar la fosforilación de tau sitio-específica en cerebros de ratones en desarrollo frente a cerebros envejecidos.
• Identificar proteoformas de tau fosforilada específicas en neuronas embrionarias.
• Investigar la regulación fisiológica de la fosforilación de tau.

Principales métodos:

• Análisis comparativo de la fosforilación de tau en modelos de ratones envejecidos.
• Caracterización de tau fosforilada en neuronas derivadas de iPSC humanas.
• Ensayos biofísicos sin células con tau fosforilada semisintetizada.

Principales resultados:

• Casi toda la tau fosforilada es soluble en el cerebro neonatal, en contraste con la tau fosforilada insoluble en el cerebro envejecido.
• Se identificaron mecanismos celulares para la fosforilación de tau sitio-específica durante el desarrollo neuronal.
• Se descubrieron patrones únicos de fosforilación combinatoria asociados con estados fisiológicos, distintos de las formas específicas de la enfermedad.

Conclusiones:

• La fosforilación de tau está regulada de manera diferencial en cerebros en desarrollo y adultos.
• Los patrones contrastantes de fosforilación de tau fisiológica y patológica ayudan a identificar proteoformas de tau específicas de la enfermedad.
• Las proteoformas de tau identificadas son dianas terapéuticas potenciales para la eliminación en la enfermedad de Alzheimer.