Ciencia básica y patogénesis

Área de la Ciencia:

• Neurociencia
• Cronobiología
• Biología Molecular

Sus antecedentes:

• Los agregados de tau hiperfosforilado son clave en la enfermedad de Alzheimer (EA) y las taupatías.
• Las alteraciones del sueño en la EA se relacionan con alteraciones en la fosforilación y secreción del tau, y el mal sueño es un posible factor de riesgo de EA.
• La regulación fisiológica de la fosforilación, secreción y empalme del tau a lo largo del ciclo sueño-vigilia no se comprende bien.

Objetivo del estudio:

• Investigar si la fosforilación, secreción y empalme del tau están regulados por ritmos circadianos vinculados al sueño y la temperatura corporal (TC).
• Aclarar los mecanismos subyacentes exponiendo células neuronales a temperaturas fisiológicas durante diferentes estados de sueño-vigilia.

Principales métodos:

• Se emplearon métodos in vitro, in vivo y clínicos.
• Las células neuronales se expusieron a temperaturas fisiológicas que imitan los ciclos de sueño-vigilia.
• Se analizaron las variaciones circadianas en la fosforilación, secreción y empalme del tau en relación con el sueño y la temperatura corporal.

Principales resultados:

• La fosforilación del tau muestra variaciones circadianas impulsadas por el sueño, con hiperfosforilación durante el sueño con temperatura corporal más baja.
• La temperatura corporal modula la secreción del tau, y las temperaturas más altas aumentan el tau extracelular y circulante.
• Las temperaturas más bajas favorecieron la exclusión del exón 10 del tau, y los niveles de tau en LCR humano se correlacionaron con el aumento de la TC después del despertar.

Conclusiones:

• La fosforilación, secreción y empalme del tau siguen un patrón circadiano regulado por la temperatura corporal y el sueño.
• Los hallazgos proporcionan información novedosa sobre el desarrollo y la propagación de la patología del tau, particularmente relevante dados los déficits de sueño y termorregulación en la EA.